Li-Fraumeni syndrom/TP53 Biobanka

Kontext: Li-Fraumeni syndrom (LFS) a Li-Fraumeni-like syndrom (LFL) jsou syndromy predispozice k rakovině způsobené aberacemi zárodečné linie v genu TP53. Pacienti s klasickým LFS mají celoživotní riziko malignity mezi 80–90 %. Existují směrnice pro screening pacientů s LFS, které vedly k dřívější detekci a léčbě rakoviny v této populaci. Existuje řada důležitých problémů, kterým čelí pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají zárodečné variace TP53, včetně studia korelací genotyp-fenotyp, rozšířených metod screeningu rakoviny a nových léčebných strategií pro rakovinu, která se vyvíjí.

Cíle: Aby bylo možné studovat důležité klinické problémy LFS, primárním cílem této biobanky je shromažďovat a uchovávat průběžná klinická data a biovzorky od pacientů s LFS a dalšími potenciálními zárodečnými syndromy spojenými s TP53. Vyšetřovatelé plánují využít tuto biobanku ke studiu korelací genotyp-fenotyp u pacientů s dědičnými mutacemi TP53, mechanismů vzniku nádorů a metod screeningu rakoviny.

Design studie: Tato studie je retrospektivní/prospektivní biobanka obsahující klinická data a data a biovzorky. Pacienti pro zařazení budou identifikováni dotazem na náš klinický elektronický lékařský záznam z Dětské nemocnice ve Filadelfii (CHOP) a Penn Medicine (PENN) pro pacienty sledované na našich příslušných klinikách. Kromě toho budou pacienti náborováni průběžným prospektivním odběrem na klinice. Sběr dat, zadávání dat a údržbu biobank budou provádět vyšetřovatelé uvedení v tomto protokolu na CHOP a PENN prostřednictvím Master Reliance Agreement. Budoucí vyšetřovatelé a spolupracovníci v jiných institucích budou mít přístup ke vzorkům a omezeným datům uzavřením písemné smlouvy o uživateli dat a/nebo smlouvy o převodu materiálů s biobankou.

Prostředí/účastníci: Biobanka bude probíhat na CHOP a PENN. K účasti bude pozváno každé kojence, dítě nebo dospělý s mutací zárodečné linie TP53. Kromě toho budou k účasti kontaktováni jednotlivci s diagnózou LFS nebo LFL, kteří byli vyšetřeni lékařem v Penn/CHOP nebo doporučeni externími lékaři. Za účelem poskytnutí vzorků kontrolní skupiny budou rovněž vybráni nepostižení členové rodiny a/nebo členové domácnosti. Případný zápis do biobanky je plánován jako průběžná snaha bez pevného data ukončení nebo cílového čísla subjektu. Minimálně se však odhaduje počet náborů přibližně 300 postižených jedinců a jejich rodinných příslušníků/členů domácnosti spolu s jejich daty a vzorky.

Postupy a frekvence odběru dat/vzorků: Jediným požadovaným postupem studie je kontrola zdravotní dokumentace. Mezi volitelné studijní postupy patří odběr zárodečné DNA (prostřednictvím krve, slin, moči nebo vlasů), odběr plazmy, odběr stolice a biopsie kůže. Klinická data budou aktualizována každých 6 měsíců. Subjekty se mohou z tohoto následného procesu odhlásit.