Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Li-Fraumeni Syndrom/TP53 Biobank

13. august 2025 opdateret af: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Kliniske og molekylære undersøgelser af Li-Fraumeni syndrom og TP53-associerede lidelser

Li-Fraumeni syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende (LFL) syndrom er kræftprædispositionssyndromer på grund af kimlinie-aberrationer i TP53-genet. Patienter med klassisk LFS har en livstidsrisiko for malignitet mellem 80-90 %, hvor 21 % af disse kræftformer opstår i en alder af 15 år. Der er etablerede retningslinjer for screening af patienter med LFS, som har ført til tidligere påvisning og behandling af cancer i denne population. Der er en række vigtige problemer, som patienter står over for, der er identificeret med kimlinie TP53 variationer. For det første, med fremkomsten af ​​massivt parallel sekventering, bliver et stigende antal patienter nu identificeret med en bred vifte af kliniske fænotyper forbundet med germline TP53-mutationer, og disse patienters naturlige historie er mindre godt forstået. For det andet involverer overvågning for malignitet i LFS og andre TP53-associerede syndromer hyppige laboratorie- og radiologiske undersøgelser, der er ufuldstændige mål for sygdomsdebut; derfor er der behov for mere specifikke, mindre invasive biomarkør-drevne screeningsmetoder. Endelig har undersøgelser til dato endnu ikke identificeret, om tumorer, der dannes i LFS eller andre kimlinie TP53-associerede tumorer, har unikke aberrationer eller signaturer, der kunne udnyttes i præcisionsmedicinsk behandling af disse patienter. For at studere disse vigtige spørgsmål i LFS vil denne protokol etablere en TP53 klinisk database og biobank. Efterforskeren planlægger at bruge denne biobank til at studere genotype-fænotype-korrelationer hos patienter med LFS og andre kimlinje-TP53-associerede syndromer, mekanismer for tumordannelse og nye metoder til cancerscreening i denne højrisikopopulation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kontekst: Li-Fraumeni syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende (LFL) syndrom er kræftprædispositionssyndromer på grund af kimlinie-aberrationer i TP53-genet. Patienter med klassisk LFS har en livstidsrisiko for malignitet mellem 80-90 %. Der er retningslinjer for screening af patienter med LFS, som har ført til tidligere påvisning og behandling af cancer i denne population. Der er en række vigtige problemer, som patienter står over for, der er identificeret med kimlinje-TP53-variationer, herunder undersøgelse af genotype-fænotype-korrelationer, forbedrede cancerscreeningsmodaliteter og nye behandlingsstrategier for cancere, der udvikler sig.

Formål: For at studere vigtige kliniske problemstillinger i LFS er det primære formål med denne biobank at indsamle og opbevare igangværende kliniske data og bioprøver fra patienter med LFS og andre potentielle kimlinje-TP53-associerede syndromer. Forskerne planlægger at bruge denne biobank til at studere genotype-fænotype-korrelationer hos patienter med arvelige TP53-mutationer, mekanismer for tumordannelse og metoder til cancerscreening.

Studiedesign: Dette studie er en retrospektiv/prospektiv biobank, der indeholder kliniske data og data og bioprøve. Patienter til inklusion vil blive identificeret ved forespørgsel i vores kliniske elektroniske journal fra Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og Penn Medicine (PENN) for patienter fulgt i vores respektive klinikker. Derudover vil patienter blive rekrutteret ved løbende prospektiv indsamling i klinikken. Dataindsamling, dataindtastning og biobankvedligeholdelse vil blive udført af efterforskerne, der er opført på denne protokol hos CHOP og på PENN gennem Master Reliance Agreement. Fremtidige efterforskere og samarbejdspartnere på andre institutioner vil have adgang til prøver og begrænsede data ved at udføre en skriftlig databrugeraftale og/eller materialeoverførselsaftale med biobanken.

Indstilling/Deltagere: Biobanken vil blive gennemført på CHOP og PENN. Ethvert spædbarn, barn eller voksen med en kimlinje TP53-mutation vil blive inviteret til at deltage. Derudover vil personer med en diagnose LFS eller LFL, som er blevet tilset af en læge hos Penn/CHOP eller henvist fra eksterne læger, blive kontaktet for deltagelse. For at give kontrolgruppeprøver vil upåvirkede familiemedlemmer og/eller husstandsmedlemmer også blive rekrutteret. Fremtidig tilmelding til biobanken er planlagt til at være en løbende indsats, uden fast slutdato eller målfagsnummer. Som minimum er det anslåede antal rekrutteringer dog cirka 300 berørte personer og deres familie/husstandsmedlemmer sammen med deres data og prøver.

Data/prøveindsamlingsprocedurer og -frekvens: Den eneste nødvendige undersøgelsesprocedure er gennemgang af lægejournaler. Valgfri undersøgelsesprocedurer omfatter indsamling af kimlinje-DNA (via blod, spyt, urin eller hår), plasmaopsamling, afføringsopsamling og hudbiopsier. Kliniske data vil blive opdateret hver 6. måned. Forsøgspersoner kan fravælge denne opfølgningsproces.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

300

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Phildelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med LFS/LFL, familiemedlemmer og husstandsmedlemmer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Berørt patient (gruppe 1)

  1. Hanner eller hunner på 0 år og derover.
  2. Bekræftet germline TP53 mutation eller variant. ELLER Familiehistorie med LFS og klinisk behandlet som LFS-patient. ELLER Opfyld LFS-diagnosekriterier, herunder Classic, Chompret og LFL (Birch and Eeles) kriterier.
  3. Informeret samtykke for dygtige deltagere. ELLER Forældres/lovligt autoriseret repræsentants tilladelse (informeret samtykke) for pædiatriske deltagere eller forsøgspersoner med nedsat kapacitet, og hvis det er relevant, samtykke.

Upåvirket familiemedlem (gruppe 2)

  1. Hanner eller hunner på 0 år og derover.
  2. Biologisk slægtning til forsøgspersoner med germline TP53-mutation eller -variant (LFS), herunder førstegrads (søskende, forældre) og andengrads (bedsteforældre, tanter, onkler) slægtninge.
  3. Negativ for germline TP53 mutation eller variant.
  4. Informeret samtykke for dygtige deltagere. ELLER Forældres/lovligt autoriseret repræsentants tilladelse (informeret samtykke) for pædiatriske deltagere eller forsøgspersoner med nedsat kapacitet, og hvis det er relevant, samtykke.

Husstandsmedlem (gruppe 3)

  1. Hanner eller hunner på 0 år og derover.
  2. Husstandsmedlem af forsøgspersoner med kimlinie TP53-mutation eller -variant (LFS), der deler bolig (lejlighed eller fritstående hjem) i mindst 6 måneder før tilmelding til studiet.
  3. Informeret samtykke for dygtige deltagere. ELLER Forældres/lovlig autoriseret repræsentant (LAR) tilladelse (informeret samtykke) til pædiatriske deltagere eller forsøgspersoner med nedsat kapacitet, og hvis det er relevant, samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forældre/LAR eller forsøgspersoner, som efter undersøgerens vurdering kan være manglende overholdelse af studieskemaer eller procedurer.
  2. Kendt graviditet på tidspunktet for studieindskrivning.

Emner, der ikke opfylder alle tilmeldingskriterierne, kan muligvis ikke tilmeldes. Gravide kvinder vil ikke blive aktivt tilmeldt, men hvis en kvinde bliver gravid, vil hun ikke blive fjernet fra undersøgelsen; prøvetagning vil blive afholdt under kendt graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Berørte patienter
Kvalificerede forsøgspersoner har en bekræftet germline TP53-mutation eller -variant, ELLER har en familiehistorie med LFS og behandlet klinisk som en LFS-patient, ELLER opfylder LFS-diagnostiske kriterier, herunder Classic, Chompret og LFL (Birch and Eeles) kriterier. Bidrag til medicinsk information er påkrævet for at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersonerne har også mulighed for at bidrage med en engangs-DNA-prøve, en blodprøve til plasma og en afføringsprøve hver sjette måned samt adgang til deres resterende kliniske væv.
Andet: Ingen indgriben
Der er ikke tildelt nogen intervention.
Familie medlemmer
Biologisk slægtning til forsøgspersoner med germline TP53-mutation eller -variant (LFS), herunder førstegrads (søskende, forældre) og andengrads (bedsteforældre, tanter, onkler) slægtninge. Negativ for germline TP53 mutation eller variant. Bidrag til medicinsk information er påkrævet for at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner har også muligheder for at bidrage med en engangs-DNA-prøve, en afføringsprøve samt adgang til deres resterende kliniske væv.
Andet: Ingen indgriben
Der er ikke tildelt nogen intervention.
Husstandsmedlemmer
Husstandsmedlem af forsøgspersoner med kimlinie TP53-mutation eller -variant (LFS), der deler bolig (lejlighed eller fritstående hjem) i mindst 6 måneder før tilmelding til studiet. Bidrag til medicinsk information er påkrævet for at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner har også muligheder for at bidrage med en engangsprøve af afføring.
Andet: Ingen indgriben
Der er ikke tildelt nogen intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende kliniske data for alle patienter med bekræftede germline TP53-varianter
Tidsramme: Fem år
Disse data omfatter, men er ikke begrænset til, familiehistorie, kræfthistorie, genetisk testning og kræftbehandling.
Fem år
Genomisk landskab af TP53-associerede tumorer
Tidsramme: Fem år
Fem år
Sekventering af data fra prospektiv blodopsamling og påvisning af ctDNA i plasma
Tidsramme: Fem år
Fem år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anvendelighed af ctDNA-assay til påvisning af cancerudvikling hos LFS-patienter
Tidsramme: Fem år
Fem år
Genotype-fænotype-korrelationer hos patienter med arvelige TP53-mutationer
Tidsramme: Fem år
Fem år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbejdspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Ledende efterforsker: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. september 2029

Studieafslutning (Anslået)

24. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2020

Først opslået (Faktiske)

29. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Anden identifikator: University of Pennsylvania)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Kun et begrænset datasæt vil være tilgængeligt for fremtidige brugere af biobanken. For at få adgang til data og bioprøver i biobanken, indgår den potentielle modtager en skriftlig databrugeraftale med biobanken, som vil forbyde ethvert forsøg på at genidentificere forsøgspersoner. Begrænsede data vil derefter blive transmitteret til potentielle forskere ved hjælp af downloadede Excel-kompatible filformater. PHI vil blive vedligeholdt i databasen som en del af samtykkeprocessen på en opdelt og beskyttet måde (ikke tilgængelig for fremtidige efterforskere) for at tillade tilføjelse af opdateret klinisk information til biobanken på periodisk basis. Hvis undersøgelsen af ​​en eller anden grund afsluttes, vil alle data blive opbevaret i seks år i henhold til CHOP-politik A-3-9 for dataopbevaring. Efter afslutningen af ​​datalagring vil data blive permanent afkodet og afidentificeret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Li-Fraumeni syndrom

Kliniske forsøg med Ingen indgriben

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner