Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Li-Fraumeni szindróma/TP53 Biobank

2026. szeptember 2. frissítette: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

A Li-Fraumeni-szindróma és a TP53-mal összefüggő rendellenességek klinikai és molekuláris vizsgálatai

A Li-Fraumeni-szindróma (LFS) és a Li-Fraumeni-szerű (LFL) szindróma a TP53 gén csíravonal-rendellenességei miatt kialakuló rákra hajlamosító szindróma. A klasszikus LFS-ben szenvedő betegek élethosszig tartó malignus kockázata 80-90%, a rákos megbetegedések 21%-a pedig 15 éves korig jelentkezik. LFS-ben szenvedő betegek szűrésére vonatkozóan meghatározott iránymutatások vannak, amelyek a rák korábbi felismeréséhez és kezeléséhez vezettek ebben a populációban. Számos fontos problémával kell szembenézniük azoknak a betegeknek, akikről megállapították, hogy a csíravonal TP53 eltérései vannak. Először is, a tömegesen párhuzamos szekvenálás megjelenésével egyre több beteget azonosítanak a csíravonal TP53 mutációihoz kapcsolódó klinikai fenotípusok széles skálájával, és ezeknek a betegeknek a természetes története kevésbé ismert. Másodszor, a rosszindulatú daganatok megfigyelése az LFS-ben és más TP53-asszociált szindrómákban gyakori laboratóriumi és radiológiai vizsgálatokat foglal magában, amelyek tökéletlen mércék a betegség kialakulásában; ezért specifikusabb, kevésbé invazív biomarker-vezérelt szűrési módszerekre van szükség. Végül, az eddigi vizsgálatok még nem azonosították, hogy az LFS-ben vagy más csíravonal TP53-asszociált daganatokban képződő daganatoknak vannak-e olyan egyedi aberrációi vagy jelei, amelyek felhasználhatók e betegek precíziós gyógyszeres kezelésében. A LFS ezen fontos kérdéseinek tanulmányozása érdekében ez a protokoll létrehoz egy TP53 klinikai adatbázist és biobankot. A vizsgáló azt tervezi, hogy ennek a biobanknak a segítségével tanulmányozza a genotípus-fenotípus összefüggéseket LFS-ben és más csíravonal TP53-asszociált szindrómában szenvedő betegeknél, a tumorképződés mechanizmusait és a rákszűrés új módszereit ebben a magas kockázatú populációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kontextus: A Li-Fraumeni-szindróma (LFS) és a Li-Fraumeni-szerű (LFL) szindróma a TP53 gén csíravonal-rendellenességei miatti rákra hajlamosító szindróma. A klasszikus LFS-ben szenvedő betegek élethosszig tartó malignitási kockázata 80-90% között van. Vannak irányelvek a LFS-ben szenvedő betegek szűrésére, amelyek a rák korábbi felismeréséhez és kezeléséhez vezettek ebben a populációban. A csíravonal TP53 variációival rendelkező betegek számos fontos problémával szembesülnek, ideértve a genotípus-fenotípus összefüggések tanulmányozását, a fokozott rákszűrési módokat és a kialakuló rákos megbetegedések új kezelési stratégiáit.

Célok: A LFS fontos klinikai problémáinak tanulmányozása érdekében ennek a biobanknak az elsődleges célja, hogy összegyűjtse és tárolja a LFS-ben és más potenciális csíravonal TP53-asszociált szindrómában szenvedő betegektől származó klinikai adatokat és biomintákat. A kutatók azt tervezik, hogy ezt a biobankot használják öröklött TP53 mutációban szenvedő betegek genotípus-fenotípus összefüggéseinek, a daganatképződés mechanizmusainak és a rákszűrési módszereknek a tanulmányozására.

A vizsgálat tervezése: Ez a tanulmány egy retrospektív/prospektív biobank, amely klinikai adatokat, adatokat és biomintát tartalmaz. A felvételre váró betegeket a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) és a Penn Medicine (PENN) klinikai elektronikus kórlapjának lekérdezése alapján azonosítjuk a megfelelő klinikánkon követett betegek számára. Ezen túlmenően a betegeket a klinikán folyó leendő gyűjtéssel fogják toborozni. Az adatgyűjtést, az adatbevitelt és a biobank karbantartását a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​nyomozók végzik a CHOP-nál és a PENN-nél a Master Reliance megállapodáson keresztül. A jövőbeni kutatók és más intézmények munkatársai a biobankkal kötött írásos adatfelhasználási szerződés és/vagy anyagátadási szerződés megkötésével férhetnek hozzá a mintákhoz és korlátozott adatokhoz.

Beállítás/résztvevők: A biobankot a CHOP-ban és a PENN-ben tartják. Bármely csecsemő, gyermek vagy felnőtt, akinek csíravonal TP53 mutációja van, meghívást kapnak a részvételre. Ezen túlmenően, azokkal az egyénekkel, akiknél LFS vagy LFL diagnózist diagnosztizáltak, és akiket a Penn/CHOP orvosa látott, vagy akiket külső orvosok küldtek be, felveszik a kapcsolatot a részvétel érdekében. A kontrollcsoport mintáinak biztosításához a nem érintett családtagokat és/vagy háztartástagokat is toborozzák. A biobankba való leendő beiratkozás a tervek szerint folyamatos erőfeszítés lesz, rögzített befejezési dátum vagy céltárgyszám nélkül. A toborzás becsült száma azonban legalább körülbelül 300 érintett személy és családtagjaik/háztartásaik adataival és példányaival együtt.

Adat-/mintavételi eljárások és gyakoriság: Az egyetlen szükséges vizsgálati eljárás az orvosi feljegyzések áttekintése. Az opcionális vizsgálati eljárások közé tartozik a csíravonal DNS gyűjtése (vér, nyál, vizelet vagy haj útján), plazmagyűjtés, székletgyűjtés és bőrbiopszia. A klinikai adatok 6 havonta frissülnek. Az alanyok leiratkozhatnak ebből a nyomon követési folyamatból.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

300

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • University of Pennsylvania
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Phildelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

LFS-ben/LFL-ben szenvedő betegek, családtagok és a háztartás tagjai

Leírás

Bevételi kritériumok:

Érintett beteg (1. csoport)

  1. 0 éves és idősebb férfiak vagy nőstények.
  2. Megerősített csíravonal TP53 mutáció vagy variáns. VAGY LFS családi anamnézisében, és klinikailag LFS-betegként kezelték. VAGY Teljesítse az LFS diagnosztikai kritériumait, beleértve a Classic, Chompret és LFL (Birch and Eeles) kritériumokat.
  3. Tájékozott beleegyezés az alkalmas résztvevők számára. VAGY Szülői/törvényesen felhatalmazott képviselő engedélye (informált beleegyezés) gyermekgyógyászati ​​résztvevők vagy csökkent cselekvőképességű alanyok számára, és adott esetben hozzájárulás.

Nem érintett családtag (2. csoport)

  1. 0 éves és idősebb férfiak vagy nőstények.
  2. A csíravonali TP53 mutációval vagy variánssal (LFS) szenvedő alanyok biológiai rokona, beleértve az elsőfokú (testvérek, szülők) és másodfokú (nagyszülők, nagynénik, nagybácsik) rokonait.
  3. Negatív a csíravonal TP53 mutációjára vagy variánsára.
  4. Tájékozott beleegyezés az alkalmas résztvevők számára. VAGY Szülői/törvényesen felhatalmazott képviselő engedélye (informált beleegyezés) gyermekgyógyászati ​​résztvevők vagy csökkent cselekvőképességű alanyok számára, és adott esetben hozzájárulás.

Háztartási tag (3. csoport)

  1. 0 éves és idősebb férfiak vagy nőstények.
  2. A csíravonal TP53 mutációval vagy variánssal (LFS) szenvedő alanyok háztartásbeli tagja, akik legalább 6 hónapig a tanulmányba való beiratkozást megelőzően egy lakóhelyiségben (lakásban vagy szabadon álló otthonban) élnek.
  3. Tájékozott beleegyezés az alkalmas résztvevők számára. VAGY Szülői/törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) engedélye (informált beleegyezés) gyermekgyógyászati ​​résztvevők vagy csekély képességű alanyok számára, és adott esetben hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

  1. Szülők/LAR vagy alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint esetleg nem felelnek meg a vizsgálati ütemtervnek vagy eljárásnak.
  2. Ismert terhesség a vizsgálatba való beiratkozáskor.

Azok a tantárgyak, amelyek nem felelnek meg az összes beiratkozási feltételnek, nem vehetők fel. Terhes nőket nem vesznek fel aktívan, de ha egy nő teherbe esik, nem vonják ki a vizsgálatból; mintavételt tartanak az ismert terhesség alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Érintett betegek
A jogosult alanyok igazoltan csíravonal TP53 mutációval vagy variánssal rendelkeznek, VAGY családjában előfordult LFS, és klinikailag LFS-betegként kezelték őket, VAGY megfelelnek az LFS diagnosztikai kritériumainak, beleértve a Classic, Chompret és LFL (Birch and Eeles) kritériumokat. A vizsgálatban való részvételhez orvosi információs hozzájárulás szükséges. Az alanyoknak lehetőségük van arra is, hogy egyszeri DNS-mintát, vérplazmát és székletmintát adjanak félévente, valamint hozzáférjenek maradék klinikai szöveteikhez.
Egyéb: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás hozzárendelve.
Családtagok
A csíravonali TP53 mutációval vagy variánssal (LFS) szenvedő alanyok biológiai rokona, beleértve az elsőfokú (testvérek, szülők) és másodfokú (nagyszülők, nagynénik, nagybácsik) rokonait. Negatív a csíravonal TP53 mutációjára vagy variánsára. A vizsgálatban való részvételhez orvosi információs hozzájárulás szükséges. Az alanyoknak lehetőségük van arra is, hogy egyszeri DNS-mintát, székletmintát adjanak, valamint hozzáférjenek maradék klinikai szöveteikhez.
Egyéb: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás hozzárendelve.
Háztartás tagjai
A csíravonal TP53 mutációval vagy variánssal (LFS) szenvedő alanyok háztartásbeli tagja, akik legalább 6 hónapig a tanulmányba való beiratkozást megelőzően egy lakóhelyiségben (lakásban vagy szabadon álló otthonban) élnek. A vizsgálatban való részvételhez orvosi információs hozzájárulás szükséges. Az alanyoknak lehetőségük van arra is, hogy egyszeri székletmintát adjanak.
Egyéb: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás hozzárendelve.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az összes igazolt csíravonal TP53 variánssal rendelkező beteg leíró klinikai adatai
Időkeret: Öt év
Ezek az adatok magukban foglalják, de nem kizárólagosan a családi anamnézist, a ráktörténetet, a genetikai vizsgálatokat és a rákkezelést.
Öt év
A TP53-asszociált daganatok genomiális tájképe
Időkeret: Öt év
Öt év
Prospektív vérvételből származó szekvenálási adatok és a ctDNS kimutatása a plazmában
Időkeret: Öt év
Öt év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A ctDNS-vizsgálat hasznossága a rák kialakulásának kimutatásában LFS-betegekben
Időkeret: Öt év
Öt év
Genotípus-fenotípus korrelációk öröklött TP53 mutációban szenvedő betegeknél
Időkeret: Öt év
Öt év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Kutatásvezető: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. szeptember 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. szeptember 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Egyéb azonosító: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Egyéb azonosító: University of Pennsylvania)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A biobank jövőbeni felhasználói számára csak korlátozott adatkészlet áll majd rendelkezésre. A biobankon belüli adatokhoz és biomintákhoz való hozzáféréshez a leendő címzett írásos Adatfelhasználói Szerződést köt a biobankkal, amely megtiltja az alanyok újraazonosítására irányuló kísérleteket. A korlátozott adatokat ezután letöltött Excel-kompatibilis fájlformátumok segítségével továbbítják a leendő kutatóknak. A PHI-t a hozzájárulási folyamat részeként az adatbázisban tárolják, felosztott és védett módon (a jövőbeli vizsgálók számára nem elérhető), hogy lehetővé tegye a frissített klinikai információk rendszeres időközönként történő hozzáadását a biobankhoz. Ha a vizsgálatot bármilyen okból leállítják, az összes adatot hat évig megőrzik a CHOP A-3-9 adatmegőrzési szabályzata szerint. Az adatmegőrzés lejártát követően az adatok véglegesen dekódolásra és azonosításra kerülnek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel