Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Li-Fraumeni Syndrome/TP53 Biobank

24 februari 2023 uppdaterad av: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kliniska och molekylära studier av Li-Fraumeni syndrom och TP53-associerade sjukdomar

Li-Fraumeni syndrom (LFS) och Li-Fraumeni-liknande (LFL) syndrom är cancerpredispositionssyndrom på grund av könslinjeavvikelser i TP53-genen. Patienter med klassisk LFS har en livstidsrisk för malignitet mellan 80-90 %, med 21 % av dessa cancerformer som inträffar vid 15 års ålder. Det finns etablerade riktlinjer för screening av patienter med LFS som har lett till tidigare upptäckt och behandling av cancer i denna population. Det finns ett antal viktiga problem för patienter som identifierats ha variationer i könslinje TP53. För det första, med tillkomsten av massivt parallell sekvensering, identifieras nu ett ökande antal patienter med ett brett spektrum av kliniska fenotyper associerade med könslinje TP53-mutationer, och dessa patienters naturliga historia är mindre välkänd. För det andra involverar övervakning av malignitet i LFS och andra TP53-associerade syndrom frekventa laboratorie- och röntgenstudier som är ofullständiga mått på sjukdomsdebut; därför behövs mer specifika, mindre invasiva biomarkördrivna screeningmetoder. Slutligen har studier hittills ännu inte identifierat om tumörer som bildas i LFS eller andra könslinje TP53-associerade tumörer har unika avvikelser eller signaturer som skulle kunna utnyttjas vid precisionsmedicinsk behandling av dessa patienter. För att studera dessa viktiga frågor i LFS kommer detta protokoll att upprätta en TP53 klinisk databas och biobank. Utredaren planerar att använda denna biobank för att studera genotyp-fenotypkorrelationer hos patienter med LFS och andra könslinje TP53-associerade syndrom, mekanismer för tumörbildning och nya metoder för cancerscreening i denna högriskpopulation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sammanhang: Li-Fraumeni syndrom (LFS) och Li-Fraumeni-liknande (LFL) syndrom är cancerpredispositionssyndrom på grund av groddlinjeavvikelser i TP53-genen. Patienter med klassisk LFS har en livstidsrisk för malignitet mellan 80-90 %. Det finns riktlinjer för screening av patienter med LFS som har lett till tidigare upptäckt och behandling av cancer i denna population. Det finns ett antal viktiga problem för patienter som identifierats ha variationer i könslinje TP53, inklusive studier av genotyp-fenotypkorrelationer, förbättrade cancerscreeningsmodaliteter och nya behandlingsstrategier för cancer som utvecklas.

Mål: För att studera viktiga kliniska frågeställningar inom LFS är det primära syftet med denna biobank att samla in och lagra pågående kliniska data och bioprover från patienter med LFS och andra potentiella könsceller TP53-associerade syndrom. Utredarna planerar att använda denna biobank för att studera genotyp-fenotypkorrelationer hos patienter med ärftliga TP53-mutationer, mekanismer för tumörbildning och metoder för cancerscreening.

Studiedesign: Denna studie är en retrospektiv/prospektiv biobank som innehåller kliniska data och data och bioprov. Patienter som ska inkluderas kommer att identifieras genom förfrågan om vår kliniska elektroniska journal från Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) och Penn Medicine (PENN) för patienter som följs på våra respektive kliniker. Dessutom kommer patienter att rekryteras genom pågående prospektiv insamling på klinik. Datainsamling, datainmatning och underhåll av biobanker kommer att utföras av utredarna som är listade i detta protokoll på CHOP och på PENN genom Master Reliance Agreement. Framtida utredare och samarbetspartners vid andra institutioner kommer att ha tillgång till prover och begränsad data genom att ingå ett skriftligt dataanvändaravtal och/eller materialöverföringsavtal med biobanken.

Inställning/Deltagare: Biobanken kommer att genomföras på CHOP och PENN. Alla spädbarn, barn eller vuxna med en könslinje TP53-mutation kommer att bjudas in att delta. Dessutom kommer individer med diagnosen LFS eller LFL, som har setts av en läkare på Penn/CHOP eller remitteras från externa läkare att kontaktas för deltagande. För att ge kontrollgruppsprover kommer även opåverkade familjemedlemmar och/eller hushållsmedlemmar att rekryteras. Den framtida inskrivningen i biobanken är planerad att vara en löpande satsning, utan fast slutdatum eller målämnesnummer. Åtminstone är dock det uppskattade antalet rekryteringar cirka 300 drabbade individer och deras familje-/hushållsmedlemmar tillsammans med deras data och exemplar.

Procedurer och frekvens för data-/provinsamling: Den enda nödvändiga studieproceduren är granskning av journaler. Valfria studieprocedurer inkluderar insamling av könslinje-DNA (via blod, saliv, urin eller hår), plasmainsamling, avföringsuppsamling och hudbiopsier. Kliniska data kommer att uppdateras var sjätte månad. Ämnen kan välja bort denna uppföljningsprocess.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med LFS/LFL, familjemedlemmar och hushållsmedlemmar

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Berörd patient (grupp 1)

  1. Hanar eller honor i åldern 0 och uppåt.
  2. Bekräftad könslinje TP53-mutation eller variant. ELLER Familjehistoria av LFS och kliniskt hanterad som LFS-patient. ELLER Uppfyll LFS-diagnoskriterier inklusive klassiska, Chompret- och LFL-kriterier (Birch and Eeles).
  3. Informerat samtycke för kapabla deltagare. ELLER Tillstånd från föräldrar/lagligt auktoriserad representant (informerat samtycke) för pediatriska deltagare eller försökspersoner med nedsatt kapacitet, och om så är lämpligt, samtycke.

Opåverkad familjemedlem (Grupp 2)

  1. Hanar eller honor i åldern 0 och uppåt.
  2. Biologisk släkting till försökspersoner med mutation eller variant av könslinje TP53 (LFS), inklusive släktingar i första graden (syskon, föräldrar) och andra gradens (farföräldrar, mostrar, farbröder).
  3. Negativt för könslinje TP53 mutation eller variant.
  4. Informerat samtycke för kapabla deltagare. ELLER Tillstånd från föräldrar/lagligt auktoriserad representant (informerat samtycke) för pediatriska deltagare eller försökspersoner med nedsatt kapacitet, och om så är lämpligt, samtycke.

Hushållsmedlem (grupp 3)

  1. Hanar eller honor i åldern 0 och uppåt.
  2. Hushållsmedlem i försökspersoner med mutation eller variant av könslinje TP53 (LFS), som delar ett boende (lägenhet eller fristående hem) i minst 6 månader före studieregistrering.
  3. Informerat samtycke för kapabla deltagare. ELLER tillstånd från föräldrar/lagligt auktoriserad representant (LAR) (informerat samtycke) för pediatriska deltagare eller försökspersoner med nedsatt kapacitet, och om så är lämpligt, samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Föräldrar/LAR eller försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kan bryta sig mot studiescheman eller rutiner.
  2. Känd graviditet vid tidpunkten för studieinskrivningen.

Ämnen som inte uppfyller alla registreringskriterier kanske inte registreras. Gravida kvinnor kommer inte att aktivt registreras, men om en kvinna blir gravid kommer hon inte att tas bort från studien; provtagning kommer att hållas under känd graviditet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Drabbade patienter
Kvalificerade försökspersoner har en bekräftad könslinje TP53-mutation eller variant, ELLER har en familjehistoria av LFS och behandlas kliniskt som en LFS-patient, ELLER uppfyller LFS-diagnostiska kriterier inklusive klassiska, Chompret och LFL (Birch and Eeles) kriterier. Medicinsk informationsbidrag krävs för deltagande i studien. Försökspersonerna har också möjlighet att bidra med ett engångs-DNA-prov, ett blodprov för plasma och ett avföringsprov var sjätte månad, samt tillgång till sina kvarvarande kliniska vävnader.
Övrig: Inget ingripande
Inget ingripande tilldelas.
Familjemedlemmar
Biologisk släkting till försökspersoner med mutation eller variant av könslinje TP53 (LFS), inklusive släktingar i första graden (syskon, föräldrar) och andra gradens (farföräldrar, mostrar, farbröder). Negativt för könslinje TP53 mutation eller variant. Medicinsk informationsbidrag krävs för deltagande i studien. Försökspersonerna har också alternativ att bidra med ett engångs-DNA-prov, ett avföringsprov samt tillgång till sina kvarvarande kliniska vävnader.
Övrig: Inget ingripande
Inget ingripande tilldelas.
Hushållsmedlemmar
Hushållsmedlem i försökspersoner med mutation eller variant av könslinje TP53 (LFS), som delar ett boende (lägenhet eller fristående hem) i minst 6 månader före studieregistrering. Medicinsk informationsbidrag krävs för deltagande i studien. Försökspersonerna har också alternativ att bidra med ett engångsprov av avföring.
Övrig: Inget ingripande
Inget ingripande tilldelas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivande kliniska data för alla patienter med bekräftade germline TP53-varianter
Tidsram: Fem år
Dessa data inkluderar men är inte begränsade till familjehistoria, cancerhistoria, genetiska tester och cancerbehandling.
Fem år
Genomiskt landskap av TP53-associerade tumörer
Tidsram: Fem år
Fem år
Sekvenseringsdata från prospektiv blodinsamling och detektion av ctDNA i plasma
Tidsram: Fem år
Fem år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Användbarhet av ctDNA-analys vid upptäckt av cancerutveckling hos LFS-patienter
Tidsram: Fem år
Fem år
Genotyp-fenotyp-korrelationer hos patienter med ärvda TP53-mutationer
Tidsram: Fem år
Fem år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Samarbetspartners

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Huvudutredare: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Huvudutredare: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 september 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

24 september 2024

Avslutad studie (Förväntat)

24 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2020

Första postat (Faktisk)

29 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Annan identifierare: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Annan identifierare: University of Pennsylvania)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Endast en begränsad datamängd kommer att vara tillgänglig för framtida användare av biobanken. För att få tillgång till data och bioprover inom biobanken, upprättar den presumtiva mottagaren ett skriftligt dataanvändaravtal med biobanken, som kommer att förbjuda alla försök att omidentifiera försökspersoner. Begränsad data kommer sedan att överföras till blivande forskare med hjälp av nedladdade Excel-kompatibla filformat. PHI kommer att upprätthållas i databasen som en del av samtyckesprocessen, på ett uppdelat och skyddat sätt (ej tillgängligt för framtida utredare) för att tillåta tillägg av uppdaterad klinisk information till biobanken på periodisk basis. Om studien av någon anledning avslutas kommer all data att lagras i sex år, enligt CHOP policy A-3-9 för datalagring. Efter slutet av datalagringen kommer data att avkodas och avidentifieras permanent.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Li-Fraumeni syndrom

Kliniska prövningar på Inget ingripande

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera