HPV-16 疫苗接种和派姆单抗联合顺铂治疗“中等风险”HPV-16 相关头颈鳞状细胞癌

纳入标准：

• 经组织学证实的头颈部鳞状细胞癌，无远处转移证据，原发部位为口咽部。 未知原发性、转移至颈部淋巴结的鳞状细胞癌——只要满足所有其他资格标准，患者就可以入组。

• 患者必须患有中度风险疾病。

  o 患者必须符合以下标准之一：口咽部：p16(+) PLUS HPV ISH(+)（DNA 或 RNA）和以下之一； ≥ 和 ≥ 10 包年烟草暴露（见烟草评估表，附录 A）

• T4 或 N2c/N3 疾病，与烟草暴露无关
• 未知原发性：p16(+) 加上 HPV ISH(+)（DNA 或 RNA）和以下之一
• ≥ N2a 和 ≥ 10 包年烟草暴露
• N2c/N3 疾病与烟草暴露无关

• 诊断为 AJCC 第 7 版 III、IVa 或 IVb 期疾病​​的患者不应被视为治愈性手术的候选者。

  • 如果患者有 RECIST 可测量的淋巴结疾病，则允许进行诊断性单纯腭或舌扁桃体切除术。
  • 患有第二个 HNSCC 原发性肿瘤的患者符合本研究的条件，前提是自首次诊断 HNSCC 以来已过去 2 年以上，原发肿瘤仅通过手术治疗（无辅助化疗或放疗）且未复发。
• 同时原发性患者被排除在外，但符合条件的双侧扁桃体/舌根 HPV+ 癌患者或 T1-2、N0、M0 分化型甲状腺癌（已切除或延期治疗）患者除外。

• 没有针对头颈癌进行过全身性（化疗或生物/分子靶向治疗）或放射治疗。

  • 如果已经过去至少 2 年，患者可能已经接受过化疗或放疗，以治疗先前经过治愈的非 HNSCC 恶性肿瘤。
  • 患者必须未经锁骨上方的放射治疗。
• 具有治愈性治疗的非 HNSCC 恶性肿瘤病史的患者必须至少 2 年无病，除了切除和治愈的疾病。
• 患者必须在基线时接受强制性研究活检。 将要求患者同意进行其他 2 次可选活检，第一次是在 pembrolizumab/ISA101b 疫苗接种的第 2 周（在开始顺铂-IMRT 之前 - 这与第 (-)1 周相关），第二次是一次将在 IMRT 开始后的第 2 周（这与第 1 周相关）。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 年龄 ≥ 18
• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病
• 患者必须表现出足够的器官功能
• 在研究注册之前，必须获得所有患者的书面知情同意书。
• 治疗开始后 10 天内阴性妊娠的记录。

排除标准：

• 口腔、喉、下咽或鼻咽原发部位
• 当前参与或之前参与研究药物的研究或在研究治疗的首次给药后 4 周内使用研究设备。
• 既往使用抗 HPV 药物治疗（预防性 HPV 疫苗除外）
• 对研究药物（pembrolizumab 和 ISA101b）中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
• 不允许出现远处转移性疾病，包括 CNS 或软脑膜转移。
• 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因 4 周前给药药物引起的不良事件。
• 研究第 1 天前 2 年内有第二次恶性肿瘤病史（切除和治愈的非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌、浅表性膀胱癌或 T1a 或 T1b 前列腺癌包括 < 5% 的切除组织除外）自切除后的正常前列腺特异性抗原 (PSA)）。
• 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
• 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
• 严重的肺部疾病，包括肺动脉高压、需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 根据治疗研究者的说法，任何其他不符合试验最佳利益或受试者参与的医学或精神疾病、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
• 周围神经病变 ≥ 2 级
• 显着的心血管疾病。
• 研究第 1 天前 3 个月内发生重大血栓或栓塞事件。
• 在研究第 1 天之前的 6 周内进行过大手术（受试者必须在研究第 1 天之前从之前的任何手术中完全康复）。 活检、诊断性扁桃体切除术、气道肿瘤切除术或切除淋巴结活检不构成大手术。
• 在研究药物首次给药前 7 天内出现需要抗生素或抗真菌药物的活动性感染。
• 入组前严重的电解质失衡（请注意，患者可能需要补充以达到可接受的电解质值）：
• 怀孕或哺乳（由于潜在的致畸或流产作用）。