HPV-16-rokotus ja pembrolitsumab Plus -sisplatiini "keskitason riskin" HPV-16:een liittyvään pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jossa ei ole merkkejä etäpesäkkeistä ja jonka ensisijainen paikka on suunielu. Tuntematon primaarinen, kohdunkaulan imusolmukkeisiin metastaattinen okasolusyöpä – potilaat voivat ilmoittautua, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät.

• Potilailla on oltava keskitason sairaus.

  o Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: Suunnielu: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA tai RNA) JA yksi seuraavista; ≥ JA ≥ 10 pakkausvuoden tupakkaaltistus (katso tupakan arviointilomake, liite A)

• T4- tai N2c/N3-sairaus tupakalle altistumisesta riippumatta
• Tuntematon ensisijainen: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA tai RNA) JA jokin seuraavista
• ≥ N2a JA ≥ 10 pakkausvuoden tupakkaaltistus
• N2c/N3-sairaus tupakalle altistumisesta riippumatta

• Potilaita ei tulisi katsoa ehdokkaiksi parantavaan leikkaukseen, jos hänellä on diagnosoitu AJCC:n 7. painoksen vaiheen III, IVa tai IVb tauti.

  • Diagnostinen yksinkertainen palatinan tai linguaalinen nielurisaleikkaus on sallittu, jos potilaalla on RECIST-mittattavissa oleva solmukudossairaus.
  • Potilaat, joilla on toinen primaarinen HNSCC-kasvain, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että ensimmäisestä HNSCC-diagnoosista on kulunut yli 2 vuotta, alkuperäinen kasvain hoidettiin vain leikkauksella (ei adjuvanttia kemoterapiaa tai sädehoitoa), eikä se ole uusiutunut.
• Potilaat, joilla on samanaikainen ensisijainen hoito, suljetaan pois, lukuun ottamatta potilaita, joilla on molemminpuolinen nielurisa/kielen tyvi HPV+-syöpä tai potilaat, joilla on T1-2-, N0-, M0-erilaistunut kilpirauhassyöpä (resektio tai hoitoa lykätty), jotka ovat kelvollisia.

• Ei aikaisempaa systeemistä (kemoterapiaa tai biologista/molekyylikohdennettua hoitoa) tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.

  • Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa tai sädehoitoa aiempiin, parantavasti hoidettuun ei-HNSCC-maligniteettiin, mikäli siitä on kulunut vähintään 2 vuotta.
  • Potilaita ei saa hoitaa säteilyllä solisluun yläpuolella.
• Potilaiden, joilla on ollut parantavasti hoidettu ei-HNSCC-maligniteetti, on oltava taudista vapaa vähintään 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta leikattua ja parannettua sairautta.
• Potilaalle on tehtävä pakollinen tutkimusbiopsia lähtötilanteessa. Potilaalta pyydetään 2 valinnaista biopsiaa, joista ensimmäinen on pembrolitsumabi/ISA101b-rokotteen viikolla 2 (ennen sisplatiini-IMRT-hoidon aloittamista - tämä vastaa viikkoa (-)1), toinen kerran. tapahtuu viikolla 2 IMRT-hoidon aloittamisen jälkeen (tämä korreloi viikkoon 1).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Ikä ≥ 18
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Potilaiden on osoitettava elinten riittävä toiminta
• Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Negatiivisen raskauden dokumentointi 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Suun ontelo, kurkunpää, hypofarynx tai nenänielun ensisijainen kohta
• Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen tutkimusaineen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
• Aiempi hoito HPV-lääkkeillä, lukuun ottamatta HPV-rokotteita
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä rekombinanttiproteiineille tai tutkimusaineiden (pembrolitsumabi ja ISA101b) apuaineille
• Kaukometastaattiset sairaudet, mukaan lukien keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, eivät ole sallittuja.
• Hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Sai aiempaa monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (paitsi leikattu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkoverenpainetauti, steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkosairaus, merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuva pneumoniitti
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa muusta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka ei ole tutkimuksen tai osallistuvan kohteen edun mukaista, hoitavan tutkijan mukaan.
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen tutkimuspäivää 1). Biopsia, diagnostinen nielurisaleikkaus, hengitysteiden kasvaimen poistaminen tai imusolmukkeiden leikkausbiopsia eivät ole suuri leikkaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Merkittävä elektrolyyttiepätasapaino ennen ilmoittautumista (huomaa, että potilaille voidaan antaa lisäravinteita hyväksyttävien elektrolyyttiarvojen saavuttamiseksi):
• Raskaana tai imetyksen aikana (mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi).