HPV-16-vaccination och Pembrolizumab Plus Cisplatin mot HPV-16-associerat med "mellanrisk" i huvud och hals skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals utan tecken på fjärrmetastaser, med ett primärt ställe som orofarynx. Skivepitelcancer av okända primära, metastaserande till cervikala lymfkörtlar - patienter kan anmäla sig förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.

• Patienter måste ha medelrisksjukdom.

  o Patienter måste uppfylla ett av följande kriterier: Orofarynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OCH något av följande; ≥ OCH ≥ 10 förpackningsår tobaksexponering (se formulär för tobaksbedömning, bilaga A)

• T4 eller N2c/N3 sjukdom oavsett tobaksexponering
• Okänd primär: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OCH något av följande
• ≥ N2a OCH ≥ 10 förpackningsår tobaksexponering
• N2c/N3-sjukdom oavsett tobaksexponering

• Patienter bör inte anses vara en kandidat för kirurgiskt ingrepp med diagnosen AJCC 7:e upplagan Steg III, IVa eller IVb sjukdom.

  • Diagnostisk enkel palatin- eller lingual tonsillektomi är tillåten, förutsatt att patienten har RECIST-mätbar nodalsjukdom.
  • Patienter med en andra HNSCC primär tumör är berättigade till denna studie, förutsatt att mer än 2 år har gått sedan den första diagnosen HNSCC, den ursprungliga tumören hanterades endast med kirurgi (ingen adjuvant kemoterapi eller strålbehandling) och har inte återkommit.
• Patienter med samtidiga primära sjukdomar är exkluderade, med undantag för patienter med bilateral tonsill/bas av tungan HPV+-cancer eller patienter med T1-2, N0, M0 differentierat sköldkörtelkarcinom (resekerat eller uppskjuten behandling), som är berättigade.

• Ingen tidigare systemisk (kemoterapi eller biologisk/molekylär riktad terapi) eller strålbehandling för huvud- och halscancer.

  • Patienter kan ha fått kemoterapi eller strålning för en tidigare kurativt behandlad icke-HNSCC-malignitet, förutsatt att minst 2 år har förflutit.
  • Patienterna måste vara obehandlade med strålning ovanför nyckelbenen.
• Patienter med en historia av kurativt behandlad icke-HNSCC-malignitet måste vara sjukdomsfria i minst 2 år med undantag för utskuren och botad sjukdom.
• Patienten måste genomgå en obligatorisk forskningsbiopsi vid baslinjen. Det kommer att finnas 2 andra valfria biopsier som patienten kommer att uppmanas att samtycka till, den första är under vecka 2 av pembrolizumab/ISA101b-vaccination (före start av cisplatin-IMRT-detta korrelerar med vecka (-)1), den andra en gång kommer att ske under vecka 2 efter starten av IMRT (detta korrelerar med vecka 1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
• Ålder ≥ 18
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Patienterna måste visa adekvat organfunktion
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan studieregistrering.
• Dokumentation av negativ graviditet inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Exklusions kriterier:

• Munhåla, Larynx, Hypopharynx eller Nasofarynx primärt ställe
• Aktuellt deltagande i eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller med användning av en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Tidigare behandling med anti-HPV-medel förutom förebyggande HPV-vacciner
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i försöksmedlen (pembrolizumab och ISA101b
• Fjärrmetastaserande sjukdom inklusive CNS eller leptomeningeala metastaser är inte tillåtet.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Fick tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Historik av andra malignitet inom 2 år före studiedag 1 (förutom utskuren och botad icke-melanom hudcancer, carcinom in situ av bröst eller livmoderhals, ytlig blåscancer eller T1a eller T1b prostatacancer som omfattar < 5 % av resekerad vävnad med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) sedan resektion).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Fick tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
• Betydande lungsjukdom inklusive pulmonell hypertoni, historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Historik eller aktuella bevis för något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som inte ligger i prövningens bästa intresse eller föremål för att delta, enligt den behandlande utredaren.
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Betydande hjärt-kärlsjukdom.
• Signifikanta trombotiska eller emboliska händelser inom 3 månader före studiedag 1.
• Större operation inom 6 veckor före studiedag 1 (försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före studiedag 1). Biopsi, diagnostisk tonsillektomi, luftvägstumördebulking eller excisional lymfkörtelbiopsi utgör inte större operation.
• Aktiv infektion som kräver antibiotika eller svampdödande medel inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Betydande elektrolytobalans före inskrivning (observera att patienter kan kompletteras för att uppnå acceptabla elektrolytvärden):
• Gravid eller ammande (på grund av risk för teratogena eller abortframkallande effekter).