HPV-16-vaccination og Pembrolizumab Plus Cisplatin for "mellemrisiko" HPV-16-associeret hoved- og nakkepladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom uden tegn på fjernmetastaser, hvor et primært sted er oropharynx. Planocellulært karcinom af ukendt primære, metastatiske til cervikale lymfeknuder - patienter kan tilmeldes, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.

• Patienter skal have en mellemrisikosygdom.

  o Patienter skal opfylde et af følgende kriterier: Oropharynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OG et af følgende; ≥ OG ≥ 10 pakkeårs tobakseksponering (se Tobaksvurderingsskema, appendiks A)

• T4 eller N2c/N3 sygdom uanset tobakseksponering
• Ukendt primær: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OG en af ​​følgende
• ≥ N2a OG ≥ 10 pakkeårs tobakseksponering
• N2c/N3 sygdom uanset tobakseksponering

• Patienter bør betragtes som ikke kandidater til kurativ kirurgi med diagnosen AJCC 7. udgave Stage III, IVa eller IVb sygdom.

  • Diagnostisk simpel palatin- eller lingual tonsillektomi er tilladt, forudsat at patienten har RECIST-målbar nodalsygdom.
  • Patienter med en anden HNSCC primær tumor er kvalificeret til denne undersøgelse, forudsat at der er gået mere end 2 år siden den første diagnose af HNSCC, den oprindelige tumor blev kun behandlet med kirurgi (ingen adjuverende kemoterapi eller strålebehandling) og er ikke gentaget.
• Patienter med samtidige primære sygdomme er udelukket, med undtagelse af patienter med bilateral tonsil/base of tongue HPV+ kræft eller patienter med T1-2, N0, M0 differentieret thyreoideacarcinom (resekteret eller behandling udskudt), som er kvalificerede.

• Ingen forudgående systemisk (kemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hoved- og halskræft.

  • Patienter kan have modtaget kemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet non-HNSCC malignitet, forudsat at der er gået mindst 2 år.
  • Patienter skal være ubehandlet med stråling over kravebenene.
• Patienter med en historie med kurativt behandlet non-HNSCC-malignitet skal være sygdomsfri i mindst 2 år med undtagelse af udskåret og helbredt sygdom.
• Patienten skal gennemgå en obligatorisk forskningsbiopsi ved baseline. Der vil være 2 andre valgfrie biopsier, som patienten vil blive bedt om at give samtykke til, den første er i uge 2 med pembrolizumab/ISA101b-vaccination (før start af cisplatin-IMRT-dette korrelerer med uge (-)1), den anden én gang vil være i uge 2 efter starten af ​​IMRT (dette korrelerer med uge 1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Alder ≥ 18
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Patienter skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter før undersøgelsesregistrering.
• Dokumentation for negativ graviditet inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Mundhule, Larynx, Hypopharynx eller Nasopharynx primært sted
• Nuværende deltagelse i eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående behandling med anti-HPV-midler undtagen forebyggende HPV-vacciner
• Anamnese med svære allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlerne (pembrolizumab og ISA101b
• Fjernmetastatisk sygdom inklusive CNS eller leptomeningeale metastaser er ikke tilladt.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Modtaget tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år forud for undersøgelsesdag 1 (bortset fra udskåret og helbredt ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ af bryst eller livmoderhals, overfladisk blærecancer eller T1a eller T1b prostatacancer omfattende < 5 % af resekeret væv med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) siden resektion).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller evt. andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Betydelig lungesygdom, herunder pulmonal hypertension, anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som ikke er i forsøgets bedste interesse eller er genstand for deltagelse, ifølge den behandlende efterforsker.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Betydelige trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Større operation inden for 6 uger før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1). Biopsi, diagnostisk tonsillektomi, luftvejstumor debulking eller excisional lymfeknudebiopsi udgør ikke større operation.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika eller svampedræbende midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Betydelig elektrolytubalance før indskrivning (bemærk, at patienter kan suppleres for at opnå acceptable elektrolytværdier):
• Gravid eller ammende (på grund af potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger).