HPV-16-Impfung und Pembrolizumab plus Cisplatin für HPV-16-assoziiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom mit "mittlerem Risiko".

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ohne Hinweise auf Fernmetastasen, wobei der Oropharynx primär lokalisiert ist. Plattenepithelkarzinom unbekannter primärer, metastasierter zervikaler Lymphknoten – Patienten können sich anmelden, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.

• Die Patienten müssen eine Erkrankung mit mittlerem Risiko haben.

  o Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen: Oropharynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA oder RNA) UND eines der folgenden; ≥ UND ≥ 10 Packungsjahre Tabakexposition (siehe Tabakbewertungsformular, Anhang A)

• T4- oder N2c/N3-Erkrankung unabhängig von der Tabakexposition
• Unbekannter Primärtyp: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA oder RNA) UND einer der folgenden
• ≥ N2a UND ≥ 10 Packungsjahre Tabakexposition
• N2c/N3-Erkrankung unabhängig von der Tabakexposition

• Patienten sollten als kein Kandidat für eine Operation mit kurativer Absicht angesehen werden, wenn die Diagnose AJCC 7. Ausgabe der Stadien III, IVa oder IVb vorliegt.

  • Eine diagnostische einfache palatinale oder linguale Tonsillektomie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat eine RECIST-messbare Lymphknotenerkrankung.
  • Patienten mit einem zweiten HNSCC-Primärtumor sind für diese Studie geeignet, sofern mehr als 2 Jahre seit der ersten HNSCC-Diagnose vergangen sind, der ursprüngliche Tumor nur operativ behandelt wurde (keine adjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie) und nicht wieder aufgetreten ist.
• Patienten mit gleichzeitigen Primärtumoren sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit bilateralem Tonsillen-/Zungengrund-HPV+-Krebs oder Patienten mit T1-2, N0, M0 differenziertem Schilddrüsenkarzinom (reseziert oder Behandlung verzögert), die berechtigt sind.

• Keine vorherige systemische (Chemotherapie oder biologische/molekulare zielgerichtete Therapie) oder Strahlenbehandlung für Kopf-Hals-Krebs.

  • Patienten können eine Chemotherapie oder Bestrahlung für eine frühere, kurativ behandelte nicht-HNSCC-Malignität erhalten haben, vorausgesetzt, dass mindestens 2 Jahre vergangen sind.
  • Die Patienten müssen oberhalb der Schlüsselbeine bestrahlt werden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Nicht-HNSCC-Malignom müssen mindestens 2 Jahre krankheitsfrei sein, mit Ausnahme der exzidierten und geheilten Krankheit.
• Der Patient muss sich zu Studienbeginn einer obligatorischen Forschungsbiopsie unterziehen. Es wird 2 weitere optionale Biopsien geben, denen der Patient zustimmen muss, die erste ist während Woche 2 der Pembrolizumab/ISA101b-Impfung (vor Beginn der Cisplatin-IMRT – dies entspricht Woche (-)1), die zweite einmal findet in Woche 2 nach Beginn der IMRT statt (dies entspricht Woche 1).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Alter ≥ 18
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion nachweisen
• Vor der Studienregistrierung muss von allen Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Dokumentation einer negativen Schwangerschaft innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn.

Ausschlusskriterien:

• Primärer Ort der Mundhöhle, des Kehlkopfes, des Hypopharynx oder des Nasopharynx
• Aktuelle Teilnahme an oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorbehandlung mit Anti-HPV-Mitteln außer HPV-Vorbeugungsimpfstoffen
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in den Prüfsubstanzen (Pembrolizumab und ISA101b
• Fernmetastasen, einschließlich ZNS- oder leptomeningeale Metastasen, sind nicht zulässig.
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper erhalten hat oder sich nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Vorgeschichte einer zweiten Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Studientag 1 (mit Ausnahme von exzidiertem und geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Blasenkrebs oder T1a- oder T1b-Prostatakrebs, der < 5 % des resezierten Gewebes umfasst). normales prostataspezifisches Antigen (PSA) seit der Resektion).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Vorhergehende Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen) erhalten andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Signifikante Lungenerkrankung einschließlich pulmonaler Hypertonie, Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die laut dem behandelnden Prüfarzt nicht im besten Interesse der Studie oder des Studienteilnehmers liegen.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1.
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor Studientag 1 (die Probanden müssen sich von einer früheren Operation vor Studientag 1 vollständig erholt haben). Biopsie, diagnostische Tonsillektomie, Debulking von Atemwegstumoren oder Exzisions-Lymphknotenbiopsie stellen keinen größeren chirurgischen Eingriff dar.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Antibiotika oder Antimykotika erfordert.
• Signifikantes Elektrolytungleichgewicht vor der Registrierung (beachten Sie, dass Patienten eine Nahrungsergänzung erhalten können, um akzeptable Elektrolytwerte zu erreichen):
• Schwanger oder stillend (aufgrund möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen).