Vacinação contra o HPV-16 e Pembrolizumabe Mais Cisplatina para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço de "Risco Intermediário" associado ao HPV-16

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente sem evidência de metástase à distância, sendo o sítio primário a orofaringe. Carcinoma de células escamosas de primário desconhecido, metastático para linfonodos cervicais - os pacientes podem se inscrever desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.

• Os pacientes devem ter doença de risco intermediário.

  o Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios: Orofaringe: p16(+) MAIS HPV ISH(+) (DNA ou RNA) E um dos seguintes; ≥ E ≥ 10 anos-maço de exposição ao tabaco (consulte o Formulário de Avaliação de Tabaco, Apêndice A)

• Doença T4 ou N2c/N3 independentemente da exposição ao tabaco
• Primário desconhecido: p16(+) MAIS HPV ISH(+) (DNA ou RNA) E um dos seguintes
• ≥ N2a E ≥ 10 anos-maço de exposição ao tabaco
• Doença N2c/N3 independentemente da exposição ao tabaco

• Os pacientes não devem ser considerados candidatos à cirurgia com intenção curativa com diagnóstico de doença de Estágio III, IVa ou IVb da 7ª edição do AJCC.

  • A tonsilectomia palatina ou lingual simples diagnóstica é permitida, desde que o paciente tenha doença nodal mensurável pelo RECIST.
  • Pacientes com um segundo tumor primário de HNSCC são elegíveis para este estudo, desde que tenham se passado mais de 2 anos desde o primeiro diagnóstico de HNSCC, o tumor original tenha sido tratado apenas com cirurgia (sem quimioterapia ou radioterapia adjuvante) e não tenha recidiva.
• Pacientes com primários simultâneos são excluídos, com exceção de pacientes com câncer de amígdala/base da língua HPV+ bilateral ou pacientes com carcinoma de tireoide diferenciado T1-2, N0, M0 (ressecado ou tratamento adiado), que são elegíveis.

• Nenhum tratamento prévio sistêmico (quimioterapia ou terapia direcionada biológica/molecular) ou tratamento com radiação para câncer de cabeça e pescoço.

  • Os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radiação para uma malignidade não-HNSCC tratada curativamente, desde que tenham se passado pelo menos 2 anos.
  • Os pacientes não devem ser tratados com radiação acima das clavículas.
• Pacientes com história de malignidade não HNSCC tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos 2 anos, exceto para doença excisada e curada.
• O paciente deve ser submetido a uma biópsia de pesquisa obrigatória no início do estudo. Haverá 2 outras biópsias opcionais com as quais o paciente será solicitado a consentir, a primeira durante a semana 2 da vacinação com pembrolizumabe/ISA101b (antes do início da cisplatina-IMRT - isso se correlaciona com a semana (-)1), a segunda uma vez será durante a semana 2 após o início da IMRT (isso se correlaciona com a semana 1).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Idade ≥ 18
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Os pacientes devem demonstrar função orgânica adequada
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido de todos os pacientes antes do registro no estudo.
• Documentação de gravidez negativa até 10 dias após o início do tratamento.

Critério de exclusão:

• Cavidade oral, laringe, hipofaringe ou local primário nasofaríngeo
• Participação atual ou participação anterior em um estudo de um agente experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tratamento prévio com agentes anti-HPV, exceto vacinas de prevenção contra o HPV
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes nos agentes em investigação (pembrolizumabe e ISA101b
• Doença metastática distante, incluindo SNC ou metástases leptomeníngeas, não é permitida.
• Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
• Recebeu anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Histórico de segunda malignidade dentro de 2 anos antes do Dia 1 do Estudo (exceto para câncer de pele não melanoma excisado e curado, carcinoma in situ de mama ou colo do útero, câncer de bexiga superficial ou câncer de próstata T1a ou T1b compreendendo < 5% de tecido ressecado com antigénio específico da próstata (PSA) normal desde a ressecção).
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Doença pulmonar significativa, incluindo hipertensão pulmonar, história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Histórico ou evidência atual de qualquer outra condição médica ou psiquiátrica, terapia ou anormalidade laboratorial que não seja do melhor interesse do estudo ou sujeito a participar, de acordo com o investigador responsável.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2
• Doença cardiovascular significativa.
• Eventos trombóticos ou embólicos significativos dentro de 3 meses antes do Dia 1 do Estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes do Dia 1 do Estudo (os indivíduos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Dia 1 do Estudo). Biópsia, amigdalectomia diagnóstica, citorredução de tumores das vias aéreas ou biópsia excisional de linfonodos não constituem cirurgia de grande porte.
• Infecção ativa que requer antibióticos ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Desequilíbrio eletrolítico significativo antes da inscrição (observe que os pacientes podem ser suplementados para atingir valores eletrolíticos aceitáveis):
• Grávida ou lactante (devido ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos).