「中間リスク」の HPV-16 関連頭頸部扁平上皮癌に対する HPV-16 ワクチン接種およびペムブロリズマブとシスプラチンの併用

包含基準:

• 組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌で、遠隔転移の証拠はなく、原発部位は中咽頭です。 -子宮頸部リンパ節に転移した未知の原発性扁平上皮癌 - 他のすべての適格基準が満たされていれば、患者は登録できます。

• 患者は中リスク疾患に罹患している必要があります。

  o 患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります: 中咽頭: p16(+) プラス HPV ISH(+) (DNA または RNA) および以下のいずれか; ≥ かつ ≥ 10 パックイヤーのたばこ曝露 (たばこ評価フォーム、付録 A を参照)

• タバコへの曝露に関係なく、T4 または N2c/N3 疾患
• 不明なプライマリ: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA または RNA) および次のいずれか
• ≥ N2a かつ ≥ 10 パック年タバコ曝露
• タバコへの曝露に関係なく、N2c/N3 疾患

• 患者は、AJCC 第 7 版ステージ III、IVa、または IVb の疾患と診断された治癒目的の手術の候補ではないと見なされるべきです。

  • 患者にRECIST測定可能な結節性疾患がある場合、診断用の単純な口蓋扁桃または舌扁桃摘出術が許可されます。
  • HNSCCの最初の診断から2年以上経過し、元の腫瘍が手術のみで管理され（補助化学療法または放射線療法なし）、再発していない場合、2番目のHNSCC原発腫瘍を有する患者はこの研究に適格です。
• 同時プライマリの患者は除外されますが、両側扁桃腺/舌の付け根 HPV+ がんの患者、または T1-2、N0、M0 分化型甲状腺がん (切除または管理延期) の患者は除外されます。

• -頭頸部がんに対する以前の全身療法（化学療法または生物学的/分子標的療法）または放射線療法はありません。

  • 少なくとも 2 年が経過している場合、患者は以前に治癒的治療を受けた非 HNSCC 悪性腫瘍に対して化学療法または放射線療法を受けている可能性があります。
  • 患者は、鎖骨の上の放射線治療を受けていない必要があります。
• 治癒的治療を受けた非HNSCC悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、切除され治癒した疾患を除いて、少なくとも2年間無病でなければなりません。
• -患者はベースラインで必須の研究生検を受ける必要があります。 患者が同意するように求められる他の2つのオプションの生検があります.1つ目はペムブロリズマブ/ISA101bワクチン接種の2週目（シスプラチン-IMRT-これは週（-）1に相関します）の開始前です）、2つ目は1回ですIMRT 開始後 2 週目になります (これは 1 週目に対応します)。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• 18歳以上
• -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• -患者は適切な臓器機能を示さなければなりません
• 研究登録前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• -治療開始から10日以内の陰性妊娠の記録。

除外基準:

• 口腔、喉頭、下咽頭または鼻咽頭の主要部位
• -治験薬の研究への現在の参加または以前の参加、または研究治療の最初の投与から4週間以内の治験デバイスの使用。
• -予防HPVワクチンを除く抗HPV剤による以前の治療
• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質または治験薬の賦形剤に対する過敏症（ペムブロリズマブおよびISA101b）
• -CNSまたは軟髄膜転移を含む遠隔転移性疾患は許可されていません。
• 後天性免疫不全症候群（エイズ）。
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を受け取った、または回復していない人（すなわち ≤ グレード 1 またはベースライン時) 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -研究1日目の前2年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴（切除および治癒した非黒色腫皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、表在性膀胱がん、または切除された組織の<5％を含むT1aまたはT1b前立腺がんを除く）切除以来正常な前立腺特異抗原 (PSA)。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
• 後天性免疫不全症候群（エイズ）。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬剤）。
• -肺高血圧症、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠を含む重大な肺疾患
• 治験担当医師によると、治験または参加する被験者の最善の利益にならない他の医学的または精神医学的状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠。
• -末梢神経障害≧グレード2
• 重大な心血管疾患。
• -研究1日目の前3か月以内の重大な血栓または塞栓イベント。
• -研究1日目の前6週間以内の大手術（被験者は、研究1日目の前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。 生検、診断的扁桃摘出術、気道腫瘍の減量または切除リンパ節生検は、大手術にはなりません。
• -治験薬の初回投与前7日以内に抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。
• -登録前の重大な電解質の不均衡（患者は、許容される電解質値を達成するために補充される可能性があることに注意してください）：
• 妊娠中または授乳中（催奇形性または流産作用の可能性があるため）。