HPV-16 oltás és Pembrolizumab Plus Cisplatin "közepes kockázatú" HPV-16-hoz kapcsolódó fej-nyaki laphámsejtes karcinóma ellen

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma távoli áttétre utaló jel nélkül, elsődleges helye az oropharynx. Ismeretlen primer, nyaki nyirokcsomókra áttétes laphámrák – a betegek akkor jelentkezhetnek be, ha minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.

• A betegeknek közepes kockázatú betegségben kell szenvedniük.

  o A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének: Oropharynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNS vagy RNS) ÉS az alábbiak egyikének; ≥ ÉS ≥ 10 csomagévnyi dohányexpozíció (lásd Dohányértékelő űrlap, A függelék)

• T4 vagy N2c/N3 betegség, függetlenül a dohányexpozíciótól
• Ismeretlen elsődleges: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNS vagy RNS) ÉS a következők egyike
• ≥ N2a ÉS ≥ 10 csomagévnyi dohányexpozíció
• N2c/N3 betegség, függetlenül a dohányexpozíciótól

• Az AJCC 7. kiadásának III., IVa. vagy IVb. stádiumában diagnosztizált betegeket nem kell gyógyító szándékú műtétre jelöltnek tekinteni.

  • A diagnosztikus egyszerű palatinális vagy nyelvi mandulaműtét megengedett, feltéve, hogy a beteg RECIST-mérhető csomóponti betegségben szenved.
  • A második HNSCC primer tumorral rendelkező betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy több mint 2 év telt el a HNSCC első diagnózisa óta, az eredeti daganatot csak műtéttel kezelték (adjuváns kemoterápia vagy sugárterápia nélkül), és nem újult meg.
• Kizárásra kerülnek az egyidejűleg elsődleges kezelésben szenvedő betegek, kivéve a kétoldali mandula/nyelvalap HPV+ daganatos betegeket vagy a T1-2, N0, M0 differenciált pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegeket (reszekció vagy kezelés elhalasztott), akik alkalmasak.

• Nincs előzetes szisztémás (kemoterápia vagy biológiai/molekuláris célzott terápia) vagy sugárkezelés fej-nyaki rák esetén.

  • Előfordulhat, hogy a betegek kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek egy korábbi, gyógyítólag kezelt nem HNSCC rosszindulatú daganat miatt, feltéve, hogy legalább 2 év telt el.
  • A betegeket a kulcscsontok feletti sugárkezelés nélkül kell kezelni.
• Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gyógyítólag kezelt nem HNSCC rosszindulatú daganat szerepel, legalább 2 évig betegségmentesnek kell lennie, kivéve a kimetszett és gyógyított betegséget.
• A betegnek kötelező kutatási biopszián kell átesnie a kiinduláskor. 2 másik opcionális biopszia lesz, amelyekhez a beteg beleegyezését kell kérni, az első a pembrolizumab/ISA101b oltás 2. hetében (a cisplatin-IMRT kezdete előtt - ez a (-)1. héttel korrelál), a második egyszer az IMRT kezdete utáni 2. héten lesz (ez az 1. héttel korrelál).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Életkor ≥ 18 év
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• A betegeknek megfelelő szervműködést kell mutatniuk
• A vizsgálati regisztráció előtt minden betegtől írásos beleegyezést kell kérni.
• A negatív terhesség dokumentálása a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Szájüreg, gége, hypopharynx vagy orrgarat elsődleges helye
• Jelenlegi részvétel vagy korábbi részvétel egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Előzetes kezelés HPV-ellenes szerekkel, kivéve a megelőző HPV-vakcinákat
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy túlérzékenység a vizsgálati szerek rekombináns fehérjéivel vagy segédanyagaival szemben (pembrolizumab és ISA101b) a kórtörténetben
• Távoli áttétes betegségek, beleértve a központi idegrendszeri vagy a leptomeningeális áttéteket, nem megengedettek.
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
• Korábban monoklonális antitestet kapott a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.
• Második rosszindulatú daganat az anamnézisben az 1. vizsgálati napot megelőző 2 éven belül (kivéve a kimetszett és gyógyított nem melanómás bőrrákot, az emlő- vagy méhnyak in situ karcinómáját, a felületes hólyagrákot vagy a T1a vagy T1b prosztatarákot, amely a reszekált szövet kevesebb mint 5%-át teszi ki normál prosztata specifikus antigén (PSA) a reszekció óta).
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
• Ismert aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást) kapott más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• Jelentős tüdőbetegség, beleértve a pulmonális hipertóniát, a kórtörténetben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás jelei
• Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely nem szolgálja a vizsgálat vagy a részt vevő alany legjobb érdekét, a kezelő vizsgáló szerint.
• Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Jelentős trombotikus vagy embóliás események az 1. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon belül.
• Nagy műtét az 1. vizsgálati napot megelőző 6 héten belül (az alanyoknak teljesen felépülniük kell az 1. vizsgálati napot megelőző bármely korábbi műtétből). A biopszia, a diagnosztikai mandulaműtét, a légúti daganatok eltávolítása vagy a nyirokcsomó-biopszia kivágása nem minősül nagy műtétnek.
• Aktív fertőzés, amely antibiotikumot vagy gombaellenes szert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Jelentős elektrolit-egyensúlyzavar a beiratkozás előtt (vegye figyelembe, hogy a betegeket kiegészítéssel lehet elérni az elfogadható elektrolit értékek elérése érdekében):
• Terhes vagy szoptat (a teratogén vagy abortív hatások miatt).