HPV-16-vaccinatie en Pembrolizumab plus cisplatine voor "Intermediate Risk" HPV-16-geassocieerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals zonder bewijs van metastasen op afstand, met als primaire lokalisatie de orofarynx. Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire, uitgezaaide naar cervicale lymfeklieren - patiënten kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.

• Patiënten moeten een ziekte met een gemiddeld risico hebben.

  o Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen: Orofarynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA of RNA) EN aan een van de volgende; ≥ EN ≥ 10 pakjaren blootstelling aan tabak (zie Tabaksbeoordelingsformulier, Bijlage A)

• T4- of N2c/N3-ziekte, ongeacht blootstelling aan tabak
• Onbekend primair: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA of RNA) EN een van de volgende
• ≥ N2a EN ≥ 10 pakjaren blootstelling aan tabak
• N2c/N3-ziekte ongeacht blootstelling aan tabak

• Patiënten moeten worden beschouwd als geen kandidaat voor curatieve chirurgie met de diagnose AJCC 7e editie, stadium III, IVa of IVb.

  • Diagnostische eenvoudige palatine of linguale tonsillectomie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt RECIST-meetbare nodale ziekte heeft.
  • Patiënten met een tweede primaire HNSCC-tumor komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat er meer dan 2 jaar zijn verstreken sinds de eerste diagnose van HNSCC, de oorspronkelijke tumor alleen met een operatie werd behandeld (geen adjuvante chemotherapie of radiotherapie) en niet is teruggekeerd.
• Patiënten met gelijktijdige voorverkiezingen zijn uitgesloten, met uitzondering van patiënten met bilaterale tonsil/tongbasis HPV+ kanker of patiënten met T1-2, N0, M0 gedifferentieerd schildkliercarcinoom (geresectie of uitgestelde behandeling), die in aanmerking komen.

• Geen eerdere systemische (chemotherapie of biologische/moleculaire gerichte therapie) of bestraling voor hoofd-halskanker.

  • Patiënten kunnen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor een eerdere, curatief behandelde niet-HNSCC-maligniteit, op voorwaarde dat er ten minste 2 jaar zijn verstreken.
  • Patiënten moeten onbehandeld blijven met bestraling boven de sleutelbeenderen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandelde niet-HNSCC maligniteit moeten ten minste 2 jaar ziektevrij zijn, met uitzondering van uitgesneden en genezen ziekte.
• De patiënt moet bij baseline een verplichte onderzoeksbiopsie ondergaan. Er zullen 2 andere optionele biopsieën zijn waarvoor de patiënt zal worden gevraagd om toestemming te geven, de eerste is gedurende week 2 van de pembrolizumab/ISA101b-vaccinatie (voorafgaand aan de start van cisplatine-IMRT - dit komt overeen met week (-)1), de tweede eenmaal zal plaatsvinden in week 2 na de start van IMRT (dit komt overeen met week 1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie aantonen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voorafgaand aan de studieregistratie.
• Documentatie van negatieve zwangerschap binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Orale holte, strottenhoofd, hypofarynx of nasofaryngeale primaire plaats
• Huidige deelname aan of eerdere deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met anti-HPV-middelen, behalve preventieve HPV-vaccins
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in de onderzoeksgeneesmiddelen (pembrolizumab en ISA101b
• Metastatische ziekte op afstand, waaronder CZS of leptomeningeale metastasen, is niet toegestaan.
• Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Eerder monoklonaal antilichaam ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Geschiedenis van tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan Onderzoeksdag 1 (behalve voor uitgesneden en genezen niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van borst of cervix, oppervlakkige blaaskanker, of T1a of T1b prostaatkanker bestaande uit < 5% gereseceerd weefsel met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA) sinds resectie).
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Significante longziekte waaronder pulmonale hypertensie, voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige andere medische of psychiatrische aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die niet in het belang is van het onderzoek of de proefpersoon om deel te nemen, volgens de behandelend onderzoeker.
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
• Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan Studiedag 1.
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan Studiedag 1 (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan Studiedag 1). Biopsie, diagnostische tonsillectomie, debulking van de luchtwegtumor of excisie-lymfeklierbiopsie vormen geen grote operatie.
• Actieve infectie waarvoor antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanzienlijke verstoring van de elektrolytenbalans voorafgaand aan de inschrijving (merk op dat patiënten mogelijk supplementen kunnen krijgen om aanvaardbare elektrolytenwaarden te bereiken):
• Zwanger of borstvoeding (vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten).