Vacunación contra el VPH-16 y pembrolizumab más cisplatino para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello asociado al VPH-16 de "riesgo intermedio"

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente sin evidencia de metástasis a distancia, con un sitio primario en la orofaringe. Carcinoma de células escamosas de ganglios linfáticos cervicales metastásicos primarios desconocidos: los pacientes pueden inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.

• Los pacientes deben tener una enfermedad de riesgo intermedio.

  o Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios: Orofaringe: p16(+) MÁS HPV ISH(+) (ADN o ARN) Y uno de los siguientes; ≥ Y ≥ 10 paquetes-año de exposición al tabaco (consulte el Formulario de evaluación del tabaco, Apéndice A)

• Enfermedad T4 o N2c/N3 independientemente de la exposición al tabaco
• Primario desconocido: p16(+) MÁS HPV ISH(+) (ADN o ARN) Y uno de los siguientes
• ≥ N2a Y ≥ 10 paquetes-año de exposición al tabaco
• Enfermedad N2c/N3 independientemente de la exposición al tabaco

• Los pacientes no deben ser considerados candidatos para la cirugía con intención curativa con diagnóstico de enfermedad en estadio III, IVa o IVb de la séptima edición del AJCC.

  • Se permite la amigdalectomía palatina o lingual simple de diagnóstico, siempre que el paciente tenga enfermedad ganglionar medible según RECIST.
  • Los pacientes con un segundo tumor primario de HNSCC son elegibles para este estudio, siempre que hayan transcurrido más de 2 años desde el primer diagnóstico de HNSCC, el tumor original se manejó solo con cirugía (sin quimioterapia o radioterapia adyuvante) y no ha recurrido.
• Se excluyen los pacientes con tumores primarios simultáneos, con la excepción de los pacientes con cáncer bilateral de amígdalas/base de la lengua VPH+ o pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado T1-2, N0, M0 (resecado o con manejo diferido), que son elegibles.

• Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia biológica/molecular dirigida) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.

  • Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radiación por una neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa anterior, siempre que hayan transcurrido al menos 2 años.
  • Los pacientes no deben ser tratados con radiación por encima de las clavículas.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos 2 años, excepto para la enfermedad extirpada y curada.
• El paciente debe someterse a una biopsia de investigación obligatoria al inicio del estudio. Habrá otras 2 biopsias opcionales a las que se le pedirá el consentimiento del paciente, la primera es durante la semana 2 de la vacunación con pembrolizumab/ISA101b (antes del inicio de la IMRT con cisplatino, esto se correlaciona con la semana (-) 1), la segunda una vez será durante la semana 2 después del inicio de IMRT (esto se correlaciona con la semana 1).
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Edad ≥ 18
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Los pacientes deben demostrar una función orgánica adecuada.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes del registro en el estudio.
• Documentación de embarazo negativo dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Cavidad oral, laringe, hipofaringe o sitio primario nasofaríngeo
• Participación actual o participación previa en un estudio de un agente en investigación o el uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con agentes anti-VPH excepto vacunas preventivas contra el VPH
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en los agentes en investigación (pembrolizumab e ISA101b
• No se permite la enfermedad metastásica a distancia, incluidas las metástasis leptomeníngeas o del SNC.
• Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Recibió un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al día 1 del estudio (excepto cáncer de piel no melanoma extirpado y curado, carcinoma in situ de mama o cuello uterino, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata T1a o T1b que comprende < 5 % del tejido resecado con antígeno prostático específico (PSA) normal desde la resección).
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Recibió terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Enfermedad pulmonar significativa que incluye hipertensión pulmonar, antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Historial o evidencia actual de cualquier otra condición médica o psiquiátrica, terapia o anormalidad de laboratorio que no sea en el mejor interés del ensayo o sujeto a participar, según el investigador tratante.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2
• Enfermedad cardiovascular importante.
• Eventos trombóticos o embólicos significativos dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas al Día 1 del estudio (los sujetos deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes del Día 1 del estudio). La biopsia, la amigdalectomía diagnóstica, la reducción de tumor de las vías respiratorias o la biopsia de ganglio linfático por escisión no constituyen cirugía mayor.
• Infección activa que requiere antibióticos o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Desequilibrio electrolítico significativo antes de la inscripción (tenga en cuenta que los pacientes pueden recibir suplementos para alcanzar valores aceptables de electrolitos):
• Embarazada o amamantando (debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos).