Vaccinazione HPV-16 e Pembrolizumab più cisplatino per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo associato a "rischio intermedio" HPV-16

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente senza evidenza di metastasi a distanza, con una sede primaria nell'orofaringe. Carcinoma a cellule squamose di linfonodi primitivi sconosciuti, metastatici ai linfonodi cervicali: i pazienti possono iscriversi a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.

• I pazienti devono avere una malattia a rischio intermedio.

  o I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri: Orofaringe: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA o RNA) E uno dei seguenti; ≥ E ≥ 10 pack-anno di esposizione al tabacco (vedi Scheda di valutazione del tabacco, Appendice A)

• Malattia T4 o N2c/N3 indipendentemente dall'esposizione al tabacco
• Primario sconosciuto: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA o RNA) E uno dei seguenti
• ≥ N2a E ≥ 10 pacchetti-anno di esposizione al tabacco
• Malattia N2c/N3 indipendentemente dall'esposizione al tabacco

• I pazienti non devono essere considerati candidati alla chirurgia con intento curativo con diagnosi di malattia AJCC 7a edizione Stadio III, IVa o IVb.

  • È consentita la semplice tonsillectomia palatina o linguale diagnostica, a condizione che il paziente abbia una malattia linfonodale misurabile RECIST.
  • I pazienti con un secondo tumore primario HNSCC sono eleggibili per questo studio, a condizione che siano trascorsi più di 2 anni dalla prima diagnosi di HNSCC, il tumore originale è stato gestito solo con la chirurgia (nessuna chemioterapia o radioterapia adiuvante) e non si è ripresentato.
• Sono esclusi i pazienti con tumori primitivi simultanei, ad eccezione dei pazienti con carcinoma HPV+ tonsillare/base della lingua bilaterale o pazienti con carcinoma tiroideo differenziato T1-2, N0, M0 (asportato o gestione differita), che sono eleggibili.

• Nessun precedente trattamento sistemico (chemioterapia o terapia biologica/molecolare mirata) o radioterapico per il cancro della testa e del collo.

  • I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia o radiazioni per un precedente tumore maligno non HNSCC trattato in modo curativo, a condizione che siano trascorsi almeno 2 anni.
  • I pazienti non devono essere trattati con radiazioni sopra le clavicole.
• I pazienti con una storia di tumore maligno non HNSCC trattato in modo curativo devono essere liberi da malattia da almeno 2 anni ad eccezione della malattia asportata e curata.
• Il paziente deve sottoporsi a una biopsia di ricerca obbligatoria al basale. Ci saranno altre 2 biopsie facoltative a cui verrà chiesto il consenso del paziente, la prima è durante la settimana 2 della vaccinazione con pembrolizumab/ISA101b (prima dell'inizio del cisplatino-IMRT-questo è correlato alla settimana (-) 1), la seconda una volta avverrà durante la settimana 2 dopo l'inizio dell'IMRT (ciò è correlato alla settimana 1).
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Età ≥ 18 anni
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• I pazienti devono dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto da tutti i pazienti prima della registrazione allo studio.
• Documentazione di gravidanza negativa entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Cavità orale, laringe, ipofaringe o sito primario nasofaringeo
• Partecipazione attuale o precedente a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con agenti anti-HPV eccetto la prevenzione dei vaccini HPV
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti negli agenti sperimentali (pembrolizumab e ISA101b
• Non è consentita la malattia metastatica a distanza, incluso il sistema nervoso centrale o le metastasi leptomeningee.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Ricevuto in precedenza un anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Anamnesi di secondo tumore maligno entro 2 anni prima del Giorno 1 dello studio (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma asportato e curato, carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico T1a o T1b comprendente < 5% del tessuto resecato con normale antigene prostatico specifico (PSA) dalla resezione).
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Ricevuta una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altri anticorpi o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Malattia polmonare significativa inclusa ipertensione polmonare, storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica, terapia o anormalità di laboratorio non nel migliore interesse dello studio o soggetto a partecipare, secondo lo sperimentatore curante.
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Eventi trombotici o embolici significativi entro 3 mesi prima del Giorno 1 dello studio.
• Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima del Giorno 1 dello studio (i soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima del Giorno 1 dello studio). La biopsia, la tonsillectomia diagnostica, l'asportazione del tumore delle vie aeree o la biopsia dei linfonodi escissionali non costituiscono interventi di chirurgia maggiore.
• - Infezione attiva che richiede antibiotici o antimicotici entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Squilibrio elettrolitico significativo prima dell'arruolamento (si noti che i pazienti possono essere integrati per raggiungere valori elettrolitici accettabili):
• Gravidanza o allattamento (a causa di potenziali effetti teratogeni o abortivi).