Вакцинация против ВПЧ-16 и пембролизумаб плюс цисплатин при плоскоклеточном раке головы и шеи, ассоциированном с ВПЧ-16, «промежуточного риска»

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи без признаков отдаленных метастазов с первичной локализацией в ротоглотке. Плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы с метастазами в шейные лимфатические узлы — пациенты могут быть зарегистрированы при соблюдении всех других критериев приемлемости.

• Пациенты должны иметь заболевание промежуточного риска.

  o Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев: Ротоглотка: p16(+) ПЛЮС HPV ISH(+) (ДНК или РНК) И один из следующих критериев; ≥ И ≥ 10 пачек/лет воздействия табака (см. Форму оценки употребления табака, Приложение A)

• Заболевание T4 или N2c/N3 независимо от воздействия табака
• Неизвестный первичный: p16(+) ПЛЮС HPV ISH(+) (ДНК или РНК) И один из следующих
• ≥ N2a И ≥ 10 пачек/лет воздействия табака
• Заболевание N2c/N3 независимо от воздействия табака

• Пациенты не должны рассматриваться как кандидаты на лечебную хирургию с диагнозом AJCC 7th edition Стадия III, IVa или IVb.

  • Диагностическая простая небная или язычная тонзиллэктомия разрешена при условии наличия у пациента узлового заболевания, измеряемого по RECIST.
  • Пациенты со второй первичной опухолью ПРГШ имеют право на участие в этом исследовании, при условии, что прошло более 2 лет с момента первого диагноза ПРГШ, исходная опухоль лечилась только хирургическим путем (без адъювантной химиотерапии или лучевой терапии) и не было рецидивов.
• Пациенты с одновременным первичным раком исключаются, за исключением пациентов с двусторонним раком миндалин/основания языка ВПЧ+ или пациентов с дифференцированной карциномой щитовидной железы T1-2, N0, M0 (резекция или отсроченное лечение), которые имеют право на участие.

• Отсутствие предшествующего системного (химиотерапия или биологическая/молекулярная таргетная терапия) или лучевой терапии рака головы и шеи.

  • Пациенты могут получать химиотерапию или лучевую терапию по поводу предшествующего радикально вылеченного злокачественного новообразования, не связанного с ПРГШ, при условии, что прошло не менее 2 лет.
  • Пациенты не должны получать лучевую терапию над ключицами.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями, не относящимися к ПРГШ, в анамнезе должны быть свободны от заболевания в течение как минимум 2 лет, за исключением иссеченного и вылеченного заболевания.
• Пациент должен пройти обязательную исследовательскую биопсию на исходном уровне. Будут еще 2 необязательные биопсии, на которые пациента попросят дать согласие, первая проводится во время 2-й недели вакцинации пембролизумабом/ISA101b (до начала цисплатин-IMRT - это соответствует неделе (-)1), вторая - один раз будет в течение 2-й недели после начала IMRT (это соответствует 1-й неделе).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Пациенты должны продемонстрировать адекватную функцию органов
• Письменное информированное согласие должно быть получено от всех пациентов до регистрации в исследовании.
• Документация об отрицательной беременности в течение 10 дней после начала лечения.

Критерий исключения:

• Полость рта, гортань, гортань или носоглотка первичная локализация
• Текущее участие или предыдущее участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение препаратами против ВПЧ, за исключением профилактических вакцин против ВПЧ.
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций или повышенной чувствительности к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам исследуемых препаратов (пембролизумаб и ISA101b).
• Отдаленные метастазы, включая ЦНС или лептоменингеальные метастазы, не допускаются.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Предварительно получившие моноклональные антитела в течение 4 недель до дня исследования 1 или не выздоровевшие (т.е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• История второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до 1-го дня исследования (за исключением иссеченного и вылеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря или рака предстательной железы T1a или T1b, включающего < 5% резецированной ткани с нормальный специфический антиген простаты (PSA) после резекции).
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любой другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Значительное заболевание легких, включая легочную гипертензию, наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, требующего назначения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• История или текущие данные о любом другом медицинском или психиатрическом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, не отвечающих интересам исследования или субъекта, по мнению лечащего исследователя.
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
• Значительные тромботические или эмболические явления в течение 3 месяцев до 1-го дня исследования.
• Серьезная операция в течение 6 недель до 1-го дня исследования (субъекты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до 1-го дня исследования). Биопсия, диагностическая тонзиллэктомия, удаление опухоли из дыхательных путей или эксцизионная биопсия лимфатических узлов не являются серьезной операцией.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Значительный дисбаланс электролитов до регистрации (обратите внимание, что пациенты могут получать добавки для достижения приемлемых значений электролитов):
• Беременные или кормящие грудью (из-за потенциального тератогенного или абортивного действия).