Očkování proti HPV-16 a Pembrolizumab Plus Cisplatina pro "středně rizikové" spinocelulární karcinom hlavy a krku související s HPV-16

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku bez známek vzdálené metastázy, s primární lokalizací orofaryngu. Spinocelulární karcinom neznámého primárního, metastatického do krčních lymfatických uzlin – pacienti se mohou zapsat, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.

• Pacienti musí mít středně rizikové onemocnění.

  o Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií: Orofarynx: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA nebo RNA) A jedno z následujících; ≥ A ≥ 10 let balení tabáku (viz formulář pro hodnocení tabáku, příloha A)

• Onemocnění T4 nebo N2c/N3 bez ohledu na expozici tabáku
• Neznámé primární: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA nebo RNA) A jedna z následujících
• ≥ N2a A ≥ 10 balených let expozice tabáku
• Nemoc N2c/N3 bez ohledu na expozici tabáku

• Pacienti by neměli být považováni za kandidáty na chirurgický zákrok s kurativním záměrem s diagnózou onemocnění AJCC 7. vydání stadia III, IVa nebo IVb.

  • Diagnostická jednoduchá palatinální nebo lingvální tonzilektomie je povolena za předpokladu, že pacient má onemocnění uzlin měřitelné podle RECIST.
  • Pacienti s druhým primárním nádorem HNSCC jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že od první diagnózy HNSCC uplynuly více než 2 roky, původní nádor byl zvládnut pouze chirurgicky (bez adjuvantní chemoterapie nebo radioterapie) a nedošlo k recidivě.
• Pacienti se simultánním primárním onemocněním jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s oboustranným karcinomem mandle/spodu jazyka HPV+ nebo pacientů s T1-2, N0, M0 diferencovaným karcinomem štítné žlázy (resekovaným nebo odloženým managementem), kteří jsou vhodní.

• Žádná předchozí systémová (chemoterapie nebo biologická/molekulárně cílená terapie) nebo radiační léčba rakoviny hlavy a krku.

  • Pacienti mohli dostávat chemoterapii nebo ozařování pro předchozí, kurativní léčbu non-HNSCC malignity, za předpokladu, že uplynuly alespoň 2 roky.
  • Pacienti nesmí být léčeni ozařováním nad klíční kosti.
• Pacienti s anamnézou kurativního zhoubného bujení jiného než HNSCC musí být bez onemocnění po dobu alespoň 2 let s výjimkou excidovaného a vyléčeného onemocnění.
• Pacient musí na začátku podstoupit povinnou výzkumnou biopsii. Budou provedeny 2 další volitelné biopsie, ke kterým bude pacient požádán, aby souhlasil, první je během 2. týdne očkování pembrolizumab/ISA101b (před zahájením cisplatiny-IMRT – to koreluje s týdnem (-)1), druhá jednou bude během týdne 2 po zahájení IMRT (to koreluje s týdnem 1).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Věk ≥ 18
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Pacienti musí prokázat adekvátní orgánovou funkci
• Před registrací do studie musí být od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas.
• Dokumentace negativního těhotenství do 10 dnů od zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Primární místo ústní dutiny, hrtanu, hypofaryngu nebo nosohltanu
• Současná účast nebo předchozí účast ve studii zkoumané látky nebo používání zkušebního zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Předchozí léčba anti-HPV látkami kromě preventivních HPV vakcín
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaných látkách (pembrolizumab a ISA101b
• Vzdálené metastatické onemocnění včetně CNS nebo leptomeningeálních metastáz není povoleno.
• Syndrom získaného selhání imunity (AIDS).
• Dostal předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kdo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Anamnéza druhé malignity během 2 let před 1. dnem studie (s výjimkou excidovaného a vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty T1a nebo T1b obsahujícího < 5 % resekované tkáně s normální prostatický specifický antigen (PSA) od resekce).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Syndrom získaného selhání imunity (AIDS).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Významné plicní onemocnění včetně plicní hypertenze, anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli jiného zdravotního nebo psychiatrického stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které nejsou podle ošetřujícího zkoušejícího v nejlepším zájmu studie nebo účasti subjektu.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Významné trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců před 1. dnem studie.
• Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před 1. dnem studie (subjekty se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku před 1. dnem studie). Biopsie, diagnostická tonzilektomie, debulking tumoru dýchacích cest nebo biopsie excizních lymfatických uzlin nepředstavují velký chirurgický výkon.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Významná nerovnováha elektrolytů před zařazením do studie (pamatujte, že pacienti mohou být suplementováni k dosažení přijatelných hodnot elektrolytů):
• Těhotné nebo kojící (kvůli možnému teratogennímu nebo abortivnímu účinku).