"중간 위험" HPV-16 관련 두경부 편평 세포 암종에 대한 HPV-16 예방접종 및 펨브롤리주맙 플러스 시스플라틴

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종으로 원발 부위는 구강인두이며 원격 전이의 증거는 없습니다. 원발성, 경부 림프절로 전이성 알려지지 않은 편평 세포 암종 - 환자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

• 환자는 중간 위험 질병이 있어야 합니다.

  o 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 구인두: p16(+) PLUS HPV ISH(+)(DNA 또는 RNA) 및 다음 중 하나; ≥ 및 ≥ 10갑년 담배 노출(담배 평가 양식, 부록 A 참조)

• 담배 노출과 상관없이 T4 또는 N2c/N3 질병
• 알 수 없는 기본: p16(+) PLUS HPV ISH(+)(DNA 또는 RNA) 및 다음 중 하나
• ≥ N2a 및 ≥ 10갑년 담배 노출
• 담배 노출과 상관없는 N2c/N3 질병

• AJCC 7판 III기, IVa기 또는 IVb기 질환으로 진단된 환자는 근치적 수술 대상자가 아닌 것으로 간주되어야 합니다.

  • 환자가 RECIST 측정 가능한 림프절 질환을 가지고 있는 경우 진단적 단순 구개 또는 설 편도선 절제술이 허용됩니다.
  • 두 번째 HNSCC 원발성 종양이 있는 환자는 HNSCC의 첫 번째 진단 이후 2년 이상이 경과하고 원래 종양이 수술로만 관리되었으며(보조 화학 요법 또는 방사선 요법 없음) 재발하지 않은 경우 이 연구에 적합합니다.
• 양측 편도선/설기 HPV+ 암 환자 또는 T1-2, N0, M0 분화 갑상선 암종(절제 또는 관리 연기) 환자를 제외하고 동시 원발암 환자는 제외됩니다.

• 두경부암에 대한 이전의 전신(화학요법 또는 생물학적/분자 표적 요법) 또는 방사선 치료가 없습니다.

  • 환자는 적어도 2년이 경과한 경우에 한해 이전에 치유적으로 치료된 비-HNSCC 악성 종양에 대해 화학 요법 또는 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 쇄골 위의 방사선으로 치료받지 않아야 합니다.
• 치유적으로 치료된 비-HNSCC 악성 종양의 병력이 있는 환자는 절제 및 완치된 질병을 제외하고 최소 2년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 기준선에서 필수 연구 생검을 받아야 합니다. 환자가 동의하도록 요청하는 2개의 다른 선택적인 생검이 있을 것입니다. 첫 번째는 펨브롤리주맙/ISA101b 백신 접종 2주 동안(시스플라틴-IMRT 시작 전-이는 (-)1주와 관련됨) 두 번째는 한 번입니다. IMRT 시작 후 2주차에 있을 것입니다(1주차와 관련됨).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 연령 ≥ 18
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.
• 서면 동의서는 연구 등록 전에 모든 환자로부터 얻어야 합니다.
• 치료 시작 10일 이내 음성 임신 기록.

제외 기준:

• 구강, 후두, 하인두 또는 비인두 원발 부위
• 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 연구 물질 연구에 현재 참여했거나 이전에 참여했거나 연구 기기를 사용했습니다.
• 예방 HPV 백신을 제외한 항-HPV 제제로 사전 치료
• 연구용 제제(펨브롤리주맙 및 ISA101b)의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 과민 반응의 병력
• CNS 또는 연수막 전이를 포함한 원격 전이성 질환은 허용되지 않습니다.
• 후천성면역결핍증후군(AIDS).
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 받았거나 회복되지 않은 자(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
• 연구 1일 전 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력(절제 및 완치된 비흑색종 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 표재성 방광암 또는 절제된 조직의 5% 미만을 포함하는 T1a 또는 T1b 전립선암 제외) 절제 이후 정상 전립선 특이 항원(PSA)).
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군.
• 후천성면역결핍증후군(AIDS).
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 폐고혈압, 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴을 포함한 심각한 폐 질환
• 치료 조사자에 따라 임상시험 또는 참여 대상에 최선의 이익이 되지 않는 기타 의학적 또는 정신과적 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.
• 말초 신경병증 ≥ 등급 2
• 중대한 심혈관 질환.
• 연구 1일 전 3개월 이내에 유의미한 혈전성 또는 색전성 사건.
• 연구 1일 전 6주 이내에 대수술(대상체는 연구 1일 이전에 임의의 이전 수술로부터 완전히 회복되어야 함). 생검, 진단적 편도선 절제술, 기도 종양 축소 또는 절제 림프절 생검은 주요 수술을 구성하지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 항생제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염.
• 등록 전 상당한 전해질 불균형(허용 가능한 전해질 값을 달성하기 위해 환자에게 보충할 수 있음):
• 임신 또는 모유 수유(최기형성 또는 낙태 효과 가능성으로 인해).