Szczepienie HPV-16 i pembrolizumab z cisplatyną w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi związanego z HPV-16 o „średnim ryzyku”

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi bez cech odległych przerzutów, z pierwotną lokalizacją jamy ustnej i gardła. Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci z przerzutami do węzłów chłonnych szyjnych — pacjenci mogą zostać włączeni pod warunkiem spełnienia wszystkich pozostałych kryteriów kwalifikacji.

• Pacjenci muszą mieć chorobę średniego ryzyka.

  o Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów: Jama ustna gardła: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA lub RNA) ORAZ jedno z poniższych; ≥ ORAZ ≥ 10 paczkolat narażenia na tytoń (patrz Formularz Oceny Tytoniowej, Załącznik A)

• Choroba T4 lub N2c/N3 niezależnie od ekspozycji na tytoń
• Nieznana pierwotna: p16(+) PLUS HPV ISH(+) (DNA lub RNA) ORAZ jedno z poniższych
• ≥ N2a ORAZ ≥ 10 paczkolat ekspozycji na tytoń
• Choroba N2c/N3 niezależnie od narażenia na tytoń

• Pacjentów należy uznać za niekwalifikujących się do operacji z zamiarem wyleczenia z rozpoznaniem choroby w stadium III, IVa lub IVb wg AJCC wydanie 7.

  • Diagnostyczna prosta wycięcie migdałków podniebiennych lub językowych jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent ma chorobę węzłów chłonnych mierzalną wg RECIST.
  • Pacjenci z drugim guzem pierwotnym HNSCC kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że od pierwszego rozpoznania HNSCC upłynęły ponad 2 lata, pierwotny guz był leczony wyłącznie chirurgicznie (bez uzupełniającej chemioterapii lub radioterapii) i nie wystąpił nawrót.
• Pacjenci z jednoczesnym pierwotnym rakiem są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów z obustronnym rakiem migdałków/podstawy języka HPV+ lub pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy T1-2, N0, M0 (wycięty lub leczenie odroczone), którzy się kwalifikują.

• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapia lub biologiczna/molekularna terapia celowana) lub radioterapii raka głowy i szyi.

  • Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię lub radioterapię z powodu wcześniejszego, leczonego wyleczalnie nowotworu innego niż HNSCC, pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 2 lata.
  • Pacjenci muszą być nieleczeni promieniowaniem powyżej obojczyków.
• Pacjenci z wyleczonym nowotworem złośliwym innym niż HNSCC w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem wyciętej i wyleczonej choroby.
• Pacjent musi przejść obowiązkową biopsję badawczą na początku badania. Będą 2 inne opcjonalne biopsje, na które pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody, pierwsza w trakcie 2. będzie w 2. tygodniu po rozpoczęciu IMRT (odpowiada to 1. tyg.).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów
• Przed rejestracją do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów.
• Udokumentowanie ujemnej ciąży w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Jama ustna, krtań, dolna część gardła lub część nosowo-gardłowa
• Obecny udział lub poprzedni udział w badaniu badanego środka lub używanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie lekami przeciw HPV, z wyjątkiem profilaktycznych szczepionek przeciw HPV
• Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie lub nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanych lekach (pembrolizumab i ISA101b)
• Przerzuty odległe, w tym przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed dniem badania 1 (z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka gruczołu krokowego T1a lub T1b obejmującego < 5% wyciętej tkanki z prawidłowy antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) od resekcji).
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymano wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciwko antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub dowolnym inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Poważna choroba płuc, w tym nadciśnienie płucne, (nieinfekcyjne) zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało stosowania steroidów, objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Według prowadzącego badacza historia lub aktualne dowody na jakiekolwiek inne stany medyczne lub psychiatryczne, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które nie leżą w najlepszym interesie badania lub uczestnika.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
• Poważna choroba układu krążenia.
• Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po jakimkolwiek poprzednim zabiegu chirurgicznym przed Dniem 1 badania). Biopsja, diagnostyczna tonsillektomia, usunięcie guza dróg oddechowych lub biopsja wycięcia węzłów chłonnych nie stanowią poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znacząca nierównowaga elektrolitowa przed włączeniem (należy pamiętać, że pacjenci mogą być suplementowani w celu uzyskania akceptowalnych wartości elektrolitów):
• Ciąża lub karmienie piersią (ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne).