HPV-16-vaksinasjon og Pembrolizumab Plus Cisplatin for "mellomrisiko" HPV-16-assosiert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke uten tegn på fjernmetastaser, med et primært sted som orofarynx. Plateepitelkarsinom av ukjent primære, metastatiske til cervikale lymfeknuter - pasienter kan meldes på forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.

• Pasienter må ha middels risikosykdom.

  o Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier: Orofarynx: p16(+) PLUSS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OG ett av følgende; ≥ OG ≥ 10 pakkeår tobakkseksponering (se Tobakksvurderingsskjema, vedlegg A)

• T4 eller N2c/N3 sykdom uavhengig av tobakkseksponering
• Ukjent primær: p16(+) PLUSS HPV ISH(+) (DNA eller RNA) OG en av følgende
• ≥ N2a OG ≥ 10 pakningsår tobakkseksponering
• N2c/N3 sykdom uavhengig av tobakkseksponering

• Pasienter bør vurderes som ikke kandidater for kurativ kirurgi med diagnosen AJCC 7. utgave Stage III, IVa eller IVb sykdom.

  • Diagnostisk enkel palatin- eller lingual tonsillektomi er tillatt, forutsatt at pasienten har RECIST-målbar nodalsykdom.
  • Pasienter med en andre HNSCC primærtumor er kvalifisert for denne studien, forutsatt at det har gått mer enn 2 år siden første diagnose av HNSCC, ble den opprinnelige svulsten kun behandlet med kirurgi (ingen adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling), og har ikke gjentatt seg.
• Pasienter med samtidig primærfare er ekskludert, med unntak av pasienter med bilateral tonsil/base of tongue HPV+ kreft eller pasienter med T1-2, N0, M0 differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom (reseksjonert eller behandling utsatt), som er kvalifisert.

• Ingen tidligere systemisk (kjemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hode- og nakkekreft.

  • Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet ikke-HNSCC malignitet, forutsatt at det har gått minst 2 år.
  • Pasienter må være ubehandlet med stråling over kragebenene.
• Pasienter med en historie med kurativt behandlet ikke-HNSCC malignitet må være sykdomsfrie i minst 2 år bortsett fra utskåret og kurert sykdom.
• Pasienten må gjennomgå en obligatorisk forskningsbiopsi ved baseline. Det vil være 2 andre valgfrie biopsier som pasienten vil bli bedt om å samtykke til, den første er i uke 2 med pembrolizumab/ISA101b-vaksinasjon (før start av cisplatin-IMRT-dette korrelerer med uke (-)1), den andre én gang vil være i løpet av uke 2 etter starten av IMRT (dette korrelerer med uke 1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Alder ≥ 18
• Pasienter skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Pasienter må vise tilstrekkelig organfunksjon
• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før studieregistrering.
• Dokumentasjon på negativ graviditet innen 10 dager etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Munnhule, strupehode, hypofarynx eller nasofarynx primært sted
• Nåværende deltakelse i eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med anti-HPV-midler unntatt forebyggende HPV-vaksiner
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlene (pembrolizumab og ISA101b
• Fjernmetastatisk sykdom inkludert CNS eller leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Mottatt tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Anamnese med andre malignitet innen 2 år før studiedag 1 (bortsett fra utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av bryst eller livmorhals, overfladisk blærekreft eller T1a eller T1b prostatakreft som omfatter < 5 % av reseksjonert vev med normalt prostataspesifikt antigen (PSA) siden reseksjon).
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Betydelig lungesykdom inkludert pulmonal hypertensjon, historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Anamnese eller nåværende bevis på andre medisinske eller psykiatriske tilstander, terapi eller laboratorieavvik som ikke er i beste interesse for forsøket eller gjenstand for å delta, ifølge den behandlende etterforskeren.
• Perifer nevropati ≥ grad 2
• Betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Betydelige trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder før studiedag 1.
• Større operasjon innen 6 uker før studiedag 1 (forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1). Biopsi, diagnostisk tonsillektomi, debulking av luftveissvulster eller eksisjonell lymfeknutebiopsi utgjør ikke større kirurgi.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika eller soppdrepende midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Betydelig elektrolyttubalanse før påmelding (merk at pasienter kan bli supplert for å oppnå akseptable elektrolyttverdier):
• Gravid eller ammende (på grunn av potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter).