Vaccination contre le VPH-16 et pembrolizumab plus cisplatine pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou associé au VPH-16 à « risque intermédiaire »

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement sans signe de métastase à distance, le site principal étant l'oropharynx. Carcinome épidermoïde primitif inconnu, métastatique aux ganglions lymphatiques cervicaux - les patients peuvent s'inscrire à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.

• Les patients doivent avoir une maladie à risque intermédiaire.

  o Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants : Oropharynx : p16(+) PLUS HPV ISH(+) (ADN ou ARN) ET l'un des critères suivants ; ≥ ET ≥ 10 paquets-années d'exposition au tabac (voir Formulaire d'évaluation du tabagisme, Annexe A)

• Maladie T4 ou N2c/N3 quelle que soit l'exposition au tabac
• Primaire inconnu : p16(+) PLUS HPV ISH(+) (ADN ou ARN) ET l'un des éléments suivants
• ≥ N2a ET ≥ 10 paquets-années d'exposition au tabac
• Maladie N2c/N3 indépendamment de l'exposition au tabac

• Les patients ne doivent pas être considérés comme candidats à une chirurgie à visée curative avec un diagnostic de maladie de stade III, IVa ou IVb de l'AJCC 7e édition.

  • Une simple amygdalectomie palatine ou linguale diagnostique est autorisée, à condition que le patient ait une maladie ganglionnaire mesurable par RECIST.
  • Les patients atteints d'une deuxième tumeur primaire HNSCC sont éligibles pour cette étude, à condition que plus de 2 ans se soient écoulés depuis le premier diagnostic de HNSCC, que la tumeur d'origine ait été prise en charge par chirurgie uniquement (pas de chimiothérapie ou de radiothérapie adjuvante) et qu'elle n'ait pas récidivé.
• Les patients ayant des primaires simultanées sont exclus, à l'exception des patients atteints de cancers HPV+ bilatéraux amygdales/base de la langue ou des patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié T1-2, N0, M0 (réséqué ou prise en charge différée), qui sont éligibles.

• Aucun traitement antérieur systémique (chimiothérapie ou thérapie biologique/moléculaire ciblée) ou radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou.

  • Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne non HNSCC traitée de manière curative, à condition qu'au moins 2 ans se soient écoulés.
  • Les patients ne doivent pas être traités par rayonnement au-dessus des clavicules.
• Les patients ayant des antécédents de malignité non-HNSCC traitée curativement doivent être sans maladie depuis au moins 2 ans, à l'exception de la maladie excisée et guérie.
• Le patient doit subir une biopsie de recherche obligatoire au départ. Il y aura 2 autres biopsies facultatives auxquelles le patient sera invité à consentir, la première pendant la semaine 2 de la vaccination pembrolizumab/ISA101b (avant le début du cisplatine-IMRT-cela correspond à la semaine (-) 1), la seconde une fois sera au cours de la semaine 2 après le début de l'IMRT (cela correspond à la semaine 1).
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
• Âge ≥ 18
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Les patients doivent démontrer une fonction organique adéquate
• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu de tous les patients avant l'inscription à l'étude.
• Documentation d'une grossesse négative dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

• Cavité buccale, larynx, hypopharynx ou site primaire nasopharyngé
• Participation actuelle ou participation antérieure à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec des agents anti-HPV sauf vaccins préventifs contre le HPV
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients des agents expérimentaux (pembrolizumab et ISA101b
• Les métastases à distance, y compris les métastases du SNC ou leptoméningées, ne sont pas autorisées.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• A reçu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 2 ans précédant le jour 1 de l'étude (à l'exception du cancer de la peau non mélanique excisé et guéri, du carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, du cancer superficiel de la vessie ou du cancer de la prostate T1a ou T1b comprenant < 5 % de tissu réséqué avec antigène prostatique spécifique (PSA) normal depuis la résection).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Maladie pulmonaire importante, y compris hypertension pulmonaire, antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse
• Antécédents ou preuve actuelle de toute autre condition médicale ou psychiatrique, thérapie ou anomalie de laboratoire non dans le meilleur intérêt de l'essai ou du sujet à participer, selon l'investigateur traitant.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Événements thrombotiques ou emboliques importants dans les 3 mois précédant le premier jour de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le jour de l'étude 1 (les sujets doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le jour de l'étude 1). La biopsie, l'amygdalectomie diagnostique, la réduction tumorale des voies respiratoires ou la biopsie excisionnelle des ganglions lymphatiques ne constituent pas une intervention chirurgicale majeure.
• Infection active nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Déséquilibre électrolytique important avant l'inscription (notez que les patients peuvent être supplémentés pour obtenir des valeurs d'électrolytes acceptables) :
• Enceinte ou allaitante (en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs).