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Cerezyme 破坏帕金森病患者的血脑屏障

2026年3月18日 更新者:InSightec

使用 MR 引导聚焦超声诱导血脑屏障打开的帕金森氏病患者大脑递送 Cerezyme® 的初步研究

该临床试验的重点是使用 MR 引导聚焦超声 (MRgFUS) 诱导血脑屏障 (BBB) 打开,在帕金森病 (PD) 患者中递送 Cerezyme®。

研究概览

地位

完全的

详细说明

利用 MRgFUS BBB 在人类受试者中开放的临床前证据和临床经验,研究人员提出了一项 I 期开放标签研究,以确定每两周一次递送 Cerezyme®(人类酶 β-葡萄糖脑苷脂酶的类似物)的安全性和可行性,通过MRgFUS 在 PD 中诱导 BBB 向单侧壳核开放。 壳核包含来自黑质的多巴胺能神经元的末端,是 PD 中受影响严重的大脑区域。 主要目的是确定重复 MRgFUS BBB 打开以在单侧壳核中递送 Cerezyme 的可行性。 次要目标是描述程序的安全性和耐受性。 另一个目标是测量研究中 PD 相关临床评分和 Cerezyme 相关生物标志物的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 35 岁至 75 岁(含)之间的男性或女性。
  2. 能够并愿意给予知情同意。
  3. 帕金森病的诊断。
  4. 从初步诊断起至少 2 年
  5. 在研究前至少 90 天接受稳定的 PD 药物治疗
  6. 能够在 Exablate MRgFUS 程序期间进行通信。
  7. 能够参加所有的学习访问。

排除标准:

  1. 先前的 PD 神经外科手术
  2. Cerezyme超敏反应
  3. 近期有颅内出血或中风的患者
  4. 头骨被疤痕、头皮疾病(例如湿疹)或头皮萎缩所覆盖。 颅骨或大脑中有夹子或其他金属植入物的患者。
  5. 在治疗前的清除期内服用血液稀释剂的患者(即 7 天内使用抗血小板或维生素 K 抑制剂抗凝剂,72 小时内使用非维生素 K 抑制剂抗凝剂,或治疗后 48 小时内使用肝素衍生化合物)。
  6. 有出血性疾病、凝血、凝血病史或自发性肿瘤出血史的患者。
  7. 接受贝伐单抗(Avastin)治疗的患者。
  8. 目前正在参加另一项临床治疗试验
  9. 入组后六个月内有记录的心肌梗塞。
  10. 药物治疗不稳定型心绞痛。
  11. 充血性心力衰竭。
  12. 不稳定的心律失常。
  13. 心脏起搏器。
  14. 严重高血压(舒张压 > 100 服药)。
  15. 过去 12 个月内有记录的脑梗塞或过去 1 个月内有 TIA。
  16. 胰岛素依赖型糖尿病控制不佳或研究者认为不能参与研究。
  17. 已知对钆敏感
  18. 已知对 DEFINITY 超声造影剂或 perflutren 敏感。
  19. MRI 的禁忌症,例如与 MRI 不兼容的植入设备。
  20. 大型对象不适用于 MRI 扫描仪。
  21. 在 MRI 单元或幽闭恐惧症中难以仰卧和静止长达 4 小时。
  22. 未经治疗、不受控制的睡眠呼吸暂停。
  23. 妊娠试验阳性(绝经前妇女)。
  24. 已知危及生命的全身性疾病。
  25. 肾功能严重受损和/或透析。
  26. 从右到左或双向心脏分流。
  27. 有颅内或全身感染证据的受试者。
  28. 患有不受控制的慢性肺部疾病的受试者。
  29. 有严重哮喘病史、花粉症或未得到很好控制的多种过敏史(例如过敏反应)的受试者。
  30. 有心律失常家族史或个人史的受试者。
  31. 严重的肝损伤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:设备可行性
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:开放标签单臂
使用 Exablate 4000 型 2 号设备暂时破坏血脑屏障,为帕金森病患者递送 Cerezyme 药物。

通过 Exablate 破坏血脑屏障以提供 Cerezyme。

其他名称:

夸张神经

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MR 成像的对比度增强
大体时间:MRgFUS BBBD 程序后立即
MRgFUS BBB 开口将通过使用钆 MRI 的 T1 加权超声处理壳核的对比增强来定性确定,并通过 MRgFUS BBBD 程序后立即相对于对侧未超声处理壳核的强度变化来定量确定。
MRgFUS BBBD 程序后立即

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全——不良事件
大体时间:通过学习完成,平均3个月
将通过记录与 BBBD 相关的所有不良事件和/或严重不良事件来评估安全性。 将记录每个不良事件的发生模式。
通过学习完成,平均3个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过 MRgFUS BBB Opening 探索 Cerezyme 递送的有效性
大体时间:最后一次 BBBD 手术后 1 天
通过 MRgFUS BBB Opening 传递 Cerezyme 的探索性有效性将通过 Cerezyme (GCase) 水平和 GCase 底物水平(例如 脑脊液 (CSF) 样本中的 GL1 和葡萄糖基鞘氨醇或溶血素-GL1)。
最后一次 BBBD 手术后 1 天
通过 MRgFUS BBB Opening 探索 Cerezyme 治疗的有效性
大体时间:最后一次 BBBD 手术后 3 个月。
通过 MRgFUS BBB Opening 对 Cerezyme 治疗的探索性有效性将通过迷你精神状态检查 (MMSE) 通过认知障碍的变化来衡量。
最后一次 BBBD 手术后 3 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月16日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年2月25日

研究注册日期

首次提交

2020年4月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月28日

首次发布 (实际的)

2020年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月18日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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