Perturbation de la barrière hémato-encéphalique avec Cerezyme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
18 mars 2026 mis à jour par: InSightec
Une étude pilote pour l'administration cérébrale de Cerezyme® chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à l'aide de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par des ultrasons focalisés guidés par IRM
Cet essai clinique se concentre sur l'administration de Cerezyme® aux patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) en utilisant l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) induite par des ultrasons focalisés guidés par IRM (MRgFUS).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tirant parti des preuves précliniques et de l'expérience clinique avec l'ouverture de la BHE MRgFUS chez des sujets humains, les chercheurs proposent une étude ouverte de phase I pour déterminer l'innocuité et la faisabilité d'une administration bihebdomadaire de Cerezyme® (un analogue de l'enzyme humaine bêta-glucocérébrosidase) via MRgFUS a induit l'ouverture de la BHE au putamen unilatéral dans la MP.
Le putamen contient des terminaisons de neurones dopaminergiques de la substantia nigra et est une région cérébrale gravement affectée dans la MP.
L'objectif principal est de déterminer la faisabilité de l'ouverture répétée de MRgFUS BBB pour l'administration de Cerezyme dans le putamen unilatéral.
L'objectif secondaire est de décrire la sécurité et la tolérabilité de la procédure.
Un autre objectif est de mesurer les changements dans les scores cliniques pertinents pour la MP et les biomarqueurs pertinents pour Cerezyme dans l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes entre 35 et 75 ans inclus.
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé.
- Diagnostic de la maladie de Parkinson.
- Au moins 2 ans après le diagnostic initial
- Sous régime stable de médicaments contre la maladie de Parkinson pendant au moins 90 jours avant l'étude
- Capable de communiquer pendant la procédure Exablate MRgFUS.
- Possibilité d'assister à toutes les visites d'étude.
Critère d'exclusion:
- Procédure neurochirurgicale antérieure pour la MP
- Hypersensibilité à Cerezyme
- Patients ayant eu récemment une hémorragie intracrânienne ou un accident vasculaire cérébral
- Crâne couvert de cicatrices, troubles du cuir chevelu (par exemple, eczéma) ou atrophie du cuir chevelu. Les patients qui ont des clips ou d'autres objets métalliques implantés dans le crâne ou le cerveau.
- Patients qui prennent des anticoagulants pendant la période de sevrage précédant le traitement (c'est-à-dire des anticoagulants antiplaquettaires ou inhibiteurs de la vitamine K dans les 7 jours, des anticoagulants non inhibiteurs de la vitamine K dans les 72 heures ou des composés dérivés de l'héparine dans les 48 heures suivant le traitement).
- Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques, de coagulation sanguine, de coagulopathie ou ayant des antécédents d'hémorragie tumorale spontanée.
- Patients recevant un traitement par bevacizumab (Avastin).
- Participe actuellement à un autre essai thérapeutique clinique
- Infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'inscription.
- Angine instable sous médication.
- Insuffisance cardiaque congestive.
- Arythmie cardiaque instable.
- Pacemaker cardiaque.
- Hypertension sévère (TA diastolique > 100 sous médication).
- Infarctus cérébral documenté au cours des 12 derniers mois ou AIT au cours du 1 dernier mois.
- Diabète sucré insulino-dépendant qui n'est pas bien contrôlé ou qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude.
- Sensibilité connue au gadolinium
- Sensibilité connue à l'agent de contraste ultrasonore DEFINITY ou au perflutren.
- Contre-indications à l'IRM telles que les dispositifs implantés non compatibles avec l'IRM.
- Les sujets de grande taille ne rentrent pas confortablement dans le scanner IRM.
- Difficulté à rester allongé sur le dos et immobile jusqu'à 4 heures dans l'unité d'IRM ou claustrophobie.
- Apnée du sommeil non traitée et non contrôlée.
- Test de grossesse positif (pour les femmes pré-ménopausées).
- Maladie systémique connue menaçant le pronostic vital.
- Insuffisance rénale sévère et/ou sous dialyse.
- Shunt cardiaque droite-gauche ou bidirectionnel.
- Sujets présentant des signes d'infection crânienne ou systémique.
- Sujets atteints de troubles pulmonaires chroniques non contrôlés.
- Sujets ayant des antécédents d'asthme sévère, de rhume des foins ou d'allergies multiples mal contrôlés (par exemple avec anaphylaxie).
- Sujets ayant des antécédents familiaux ou personnels d'arythmie cardiaque.
- Atteinte hépatique grave.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude ouverte à bras unique
Utilisation de l'Exablate Modèle 4000 Type-2 pour perturber temporairement la barrière hémato-encéphalique afin d'administrer du Cerezyme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
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Perturbation de la barrière hémato-encéphalique via Exablate pour livrer Cerezyme. Autres noms: Exablate Neuro |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration du contraste sur l'imagerie IRM
Délai: Immédiatement après la procédure MRgFUS BBBD
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L'ouverture du MRgFUS BBB sera déterminée qualitativement par l'amélioration du contraste dans le putamen soniqué sur une IRM pondérée en T1 avec du gadolinium, et quantitativement par le changement d'intensité par rapport au putamen non soniqué controlatéral immédiatement après la procédure MRgFUS BBBD.
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Immédiatement après la procédure MRgFUS BBBD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité --Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 mois
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La sécurité sera évaluée en enregistrant tous les événements indésirables et/ou événements indésirables graves liés à la BBBD.
Chaque événement indésirable sera documenté pour les modèles d'occurrence.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité exploratoire de la livraison de Cerezyme via MRgFUS BBB Opening
Délai: 1 jour après la dernière procédure BBBD
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L'efficacité exploratoire de l'administration de Cerezyme via MRgFUS BBB Opening sera mesurée par les changements dans les niveaux de Cerezyme (GCase) et les niveaux de substrats GCase (par ex.
GL1 et glucosylsphingosine ou lyso-GL1) dans des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR).
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1 jour après la dernière procédure BBBD
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Efficacité exploratoire du traitement Cerezyme via MRgFUS BBB Opening
Délai: 3 mois après la dernière procédure BBBD.
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L'efficacité exploratoire du traitement Cerezyme via l'ouverture MRgFUS BBB sera mesurée par les modifications des troubles cognitifs via le mini-examen de l'état mental (MMSE).
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3 mois après la dernière procédure BBBD.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
25 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2020
Première publication (Réel)
1 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PD013
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .