复发性头颈癌患者使用派姆单抗进行“QUAD SHOT”放疗 (QUADSHOT)

纳入标准：

1. 年满 18 岁
2. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权
3. 经病理学（组织学或细胞学）证实的头颈部鳞状细胞癌诊断（鼻咽、口腔、口咽、下咽、喉或未知原发灶）。
4. 局部复发或转移性 HNSCC 被认为不适合治愈性挽救治疗，如果接受治疗，自上次放疗以来至少已经过去六个月。
5. 必须有符合 RECIST v1.1 的可评估病变
6. 患者同意在登记前提供吸烟史
7. ECOG 性能状态 0-2
8. 足够的骨髓：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μl，血小板 ≥ 100,000/μl，血红蛋白 ≥ 9 g/dL
9. 足够的肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (UNL)（吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素可能 < 3 mg/dl），天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 X UNL，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × UNL
10. 足够的肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集计算的血清肌酐清除率 >40 mL/min 或血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
11. 具有生育潜力的女性患者及其男性伴侣必须同意在研究开始之前、治疗期间和最后一次研究治疗剂量后的 90 天内实行完全禁欲或使用高效避孕方法（每年失败率 < 1%） .
12. 男性患者同意使用适当的避孕方法

排除标准：

1. 组织学证实的其他类型（非鳞状细胞癌）唾液腺癌

2. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低；
   2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；没有疾病证据的原位癌得到充分治疗（例如，乳房、口腔和子宫颈的原位癌都是允许的）；
   3. 根据主动监测的 NCCN 标准，低到有利的中度风险前列腺癌，。
3. 在不到 6 个月内对研究癌症区域进行过既往放射治疗
4. 既往接受过放射治疗的患者，以及根据治疗放射肿瘤学家的意见，在给予关键结构先前放射剂量的情况下，如果没有严重毒性的额外风险，就不能安全地进行再放射治疗。
5. 已知有放射治疗禁忌症的患者，包括与电离辐射过敏相关的遗传综合征（例如，共济失调-毛细血管扩张症、奈梅亨断裂综合征）
6. 肾功能不全或其他静脉注射造影剂禁忌症的患者
7. 之前接受过任何 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗，包括派姆单抗
8. 在首次服用帕博利珠单抗之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
9. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（>CTCAE 2 级）
10. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
11. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病（不排除过去 2 年内不需要全身治疗的白斑病、格雷夫氏病或银屑病受试者）
12. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎证据的患者
13. 原发性免疫缺陷病史
14. 同种异体器官移植史
15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力

16. 严重的活动性合并症，定义如下：

    1. 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
    2. 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
    3. 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
    4. 注册后 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
    5. 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
    6. 已知活动性感染史，包括结核病
17. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 pembrolizumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施。