Лучевая терапия «QUAD SHOT» пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи (QUADSHOT)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациентов до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
3. Патологически (гистологически или цитологически) доказан диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (носоглотки, полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани или неизвестного первичного).
4. Местно-рецидивирующий или метастатический HNSCC, который не считается поддающимся лечебной терапии спасения, у которых прошло не менее шести месяцев с момента их предыдущей ЛТ, если она была получена.
5. Должен иметь поддающееся оценке поражение в соответствии с RECIST v1.1
6. Пациенты соглашаются предоставить свою историю курения до регистрации
7. Статус производительности ECOG 0-2
8. Достаточный костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, гемоглобина ≥ 9 г/дл
9. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВНЛ) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВНЛ, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х UNL
10. Адекватная функция почек: рассчитанный клиренс креатинина сыворотки >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа или креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
11. Пациентки репродуктивного возраста и их партнеры-мужчины должны дать согласие на полное воздержание или использование высокоэффективного метода контрацепции (частота неудач <1% в год) до включения в исследование, во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. .
12. Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденные другие типы (не ПКР) рака слюнных желез

2. История другого первичного злокачественного новообразования, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:

   1. злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива;
   2. адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта и шейки матки);
   3. Рак предстательной железы с низким и благоприятным средним риском на основе критериев NCCN по активному наблюдению.
3. Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака в течение менее 6 месяцев
4. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию и которые, по мнению лечащего онколога-радиолога, не могут подвергаться безопасному повторному облучению без повышенного риска тяжелой токсичности с учетом предшествующей дозы облучения критических структур.
5. Пациенты с известными противопоказаниями к лучевой терапии, включая наследственные синдромы, связанные с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению (например, атаксия-телеангиэктазия, синдром разрыва Неймегена)
6. Пациенты с неадекватной функцией почек или другими противопоказаниями к внутривенному контрастированию
7. Любое предшествующее лечение ингибиторами PD-1 или PD-L1, включая пембролизумаб.
8. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы пембролизумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
9. Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии
10. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
11. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет (не исключаются субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет)
12. Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
13. История первичного иммунодефицита
14. История аллогенной трансплантации органов
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие

16. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации.
    5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    6. Известный анамнез активной инфекции, включая туберкулез
17. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы пембролизумаба.