재발성 두경부암 환자에서 Pembrolizumab을 사용한 "QUAD SHOT" 방사선 요법 (QUADSHOT)

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
3. 병리학적으로(조직학적 또는 세포학적으로) 두경부(비인두, 구강, 입인두, 하인두, 후두 또는 알려지지 않은 원발암)의 편평 세포 암종의 입증된 진단.
4. 국소 재발성 또는 전이성 HNSCC는 치료 목적의 구제 요법을 받을 수 있는 것으로 간주되지 않으며 이전 RT 이후 최소 6개월이 경과한 경우.
5. RECIST v1.1에 따라 평가 가능한 병변이 있어야 합니다.
6. 환자는 등록 전에 흡연 이력을 제공하는 데 동의합니다.
7. 0-2의 ECOG 수행 상태
8. 적절한 골수: 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μl, 혈소판 ≥ 100,000/μl, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
9. 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(UNL)(총 빌리루빈 < 3 mg/dl을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상 제외), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 X UNL, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5X UNL
10. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 >40mL/min 또는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌
11. 가임 여성 환자와 그의 남성 파트너는 연구 참여 전, 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 완전한 금욕을 실행하거나 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
12. 남성 환자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 다른 유형의 침샘암(비SCC)

2. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양;
   2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 유방, 구강 및 자궁경부의 암종은 모두 허용됨);
   3. 능동적 감시에 대한 NCCN 기준에 근거한 낮거나 유리한 중간 위험 전립선암, .
3. 6개월 미만 이내에 연구 암 부위에 대한 이전 방사선 요법
4. 이전에 방사선 요법을 받았고 치료 방사선 종양 전문의의 의견에 따라 중요한 구조에 사전 방사선 조사를 받은 심각한 독성의 과도한 위험 없이는 안전하게 재조사할 수 없는 환자.
5. 이온화 방사선에 대한 과민성과 관련된 유전적 증후군(예: 운동실조-모세혈관확장증, 네이메겐 파손 증후군)을 포함하여 방사선 요법에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자
6. 신장 기능이 부적절하거나 IV 조영제에 대한 기타 금기 사항이 있는 환자
7. pembrolizumab을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
8. 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드(생리학적 용량은 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.
9. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2)
10. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
11. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않음)
12. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 환자
13. 원발성 면역결핍의 병력
14. 동종 장기이식의 역사
15. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황

16. 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

    1. 지난 6개월 이내에 입원을 요하는 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
    2. 최근 6개월 이내 경벽성 심근경색
    3. 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
    4. 등록 후 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 중단해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환
    5. 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전
    6. 결핵을 포함한 활동성 감염의 알려진 병력
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 90일 동안 선별검사에서 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.