"QUAD SHOT" strålbehandling med Pembrolizumab hos patienter med återkommande huvud- och nackcancer (QUADSHOT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år och äldre
2. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från patienterna innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
3. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer i huvud och nacke (nasofarynx, munhåla, orofarynx, hypofarynx, struphuvud eller okänd primär).
4. Lokalt återkommande eller metastaserande HNSCC bedöms inte vara mottaglig för räddningsterapi med kurativ avsikt, hos vilka minst sex månader har gått sedan deras tidigare RT, om de mottagits.
5. Måste ha utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1
6. Patienterna samtycker till att uppge sin rökhistorik före registrering
7. ECOG-prestandastatus på 0-2
8. Adekvat benmärg: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μl, trombocyter ≥ 100 000/μl, hemoglobin ≥ 9 g/dL
9. Adekvat leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (UNL) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 X UNL, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Adekvat njurfunktion: beräknat serumkreatininclearance >40 ml/min med Cockcroft-Gaults formel eller genom 24-timmars urininsamling eller serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
11. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential och deras manliga partner måste gå med på att utöva total avhållsamhet eller använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens < 1 % per år) före studiestart, under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen .
12. Manlig patient går med på att använda en adekvat preventivmetod

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt bekräftade andra typer (Non-SCC) av spottkörtelcancer

2. Historik av en annan primär malignitet UTOM för:

   1. malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall;
   2. adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (t.ex. carcinom in situ i bröstet, munhålan och livmoderhalsen är alla tillåtna);
   3. låg till gynnsam medelrisk för prostatacancer baserat på NCCN-kriterier för aktiv övervakning, .
3. Föregående strålbehandling till regionen av studiecancer inom mindre än 6 månader
4. Patienter som tidigare fått strålbehandling och som enligt den behandlande strålonkologen inte kan strålbehandlas på ett säkert sätt utan överdriven risk för allvarlig toxicitet som ges tidigare stråldos till kritiska strukturer.
5. Patienter med kända kontraindikationer mot strålbehandling, inklusive ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning (t.ex. Ataxi-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Patienter med otillräcklig njurfunktion eller andra kontraindikationer mot IV-kontrast
7. All tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare, inklusive pembrolizumab
8. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av pembrolizumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
9. Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling
10. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren (personer med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte uteslutna)
12. Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
13. Historik av primär immunbrist
14. Historik om allogen organtransplantation
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

16. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    1. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
    2. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    3. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering
    5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    6. Känd historia av aktiv infektion inklusive tuberkulos
17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab.