再発頭頸部がん患者におけるペムブロリズマブによる「QUAD SHOT」放射線療法 (QUADSHOT)

包含基準:

1. 年齢 18歳以上
2. 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に患者から取得した現地で必要な承認
3. -病理学的（組織学的または細胞学的）に証明された頭頸部の扁平上皮癌の診断（鼻咽頭、口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、または不明な原発性）。
4. -局所再発または転移性HNSCCで、治癒を目的とした救援療法に適しているとは見なされず、受けた場合、以前のRTから少なくとも6か月が経過している。
5. -RECIST v1.1ごとに評価可能な病変が必要です
6. 患者は、登録前に喫煙歴を提供することに同意します
7. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
8. 十分な骨髄: 絶対好中球数 ≥ 1,500/μl、血小板 ≥ 100,000/μl、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
9. -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 X上限（UNL）（総ビリルビン<3 mg / dlを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 X UNL、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 X UNL
10. -十分な腎機能：Cockcroft-Gault式または24時間尿収集による計算された血清クレアチニンクリアランス> 40 mL / minまたは血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
11. -生殖能力のある女性患者とその男性パートナーは、研究への参加前、治療中、および研究治療の最後の投与から90日間、完全な禁欲を実践するか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（失敗率は年間1％未満）。 .
12. 男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意します

除外基準:

1. 組織学的に確認された他のタイプ（非SCC）の唾液腺がん

2. 別の原発性悪性腫瘍の病歴:

   1. 根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍;
   2. 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない;疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例えば、乳房、口腔および子宮頸部の上皮内癌はすべて許容される）;
   3. アクティブサーベイランスに関する NCCN 基準に基づく低リスクから中リスクの前立腺がん。
3. -6か月以内の研究がんの領域への以前の放射線療法
4. 以前に放射線療法を受けたことがあり、治療を担当する放射線腫瘍医の意見では、重要な構造への以前の放射線量が与えられた場合、重度の毒性の過剰なリスクなしに安全に再照射できない患者。
5. -電離放射線に対する過敏症に関連する遺伝性症候群を含む、放射線療法に対する禁忌が知られている患者（例：毛細血管拡張性運動失調症、ナイメーヘン破壊症候群）
6. -不十分な腎機能またはIV造影剤に対する他の禁忌の患者
7. -ペムブロリズマブを含むPD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
8. -ペムブロリズマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
9. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性（> CTCAEグレード2）
10. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
11. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患（過去2年以内に全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者は除外されません）
12. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある患者
13. 原発性免疫不全の病歴
14. 同種臓器移植の歴史
15. -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況

16. 以下のように定義される、重度の活動性の併存疾患：

    1. -過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
    2. -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
    3. -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
    4. -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録から30日以内の研究療法を排除する
    5. 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全
    6. -結核を含む活動性感染症の既知の病歴
17. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからペムブロリズマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。