"QUAD SHOT"-strålebehandling med Pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende hoved- og nakkekræft (QUADSHOT)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år og ældre
2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra patienterne forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (nasopharynx, mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx eller ukendt primær).
4. Lokalt tilbagevendende eller metastatisk HNSCC anses ikke for at være modtagelig for helbredende redningsterapi, hos hvem der er gået mindst seks måneder siden deres tidligere RT, hvis modtaget.
5. Skal have evaluerbar læsion pr. RECIST v1.1
6. Patienterne indvilliger i at oplyse deres rygehistorie inden registrering
7. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
8. Tilstrækkelig knoglemarv: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μl, blodplader ≥ 100.000/μl, hæmoglobin ≥ 9 g/dL
9. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (UNL) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X UNL, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
11. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale og deres mandlige partnere skal acceptere at praktisere total afholdenhed eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate < 1 % pr. år) før studiestart, under behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
12. Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftede andre typer (Non-SCC) af spytkirtelkræft

2. Anamnese med en anden primær malignitet UNDTAGET:

   1. malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald;
   2. tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. carcinom in situ i brystet, mundhulen og cervix er alle tilladte);
   3. lav til gunstig mellemrisiko prostatacancer baseret på NCCN-kriterier for aktiv overvågning, .
3. Forudgående strålebehandling til området for undersøgelseskræft inden for mindre end 6 måneder
4. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, og som efter den behandlende stråleonkologs vurdering ikke kan genbestråles sikkert uden overdreven risiko for alvorlig toksicitet givet forudgående stråledosis til kritiske strukturer.
5. Patienter med kendte kontraindikationer til strålebehandling, herunder arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Patienter med utilstrækkelig nyrefunktion eller andre kontraindikationer til IV-kontrast
7. Enhver tidligere behandling med PD-1- eller PD-L1-hæmmere, inklusive pembrolizumab
8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af pembrolizumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
9. Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling
10. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
11. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år (personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke udelukket)
12. Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
13. Anamnese med primær immundefekt
14. Historie om allogen organtransplantation
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke

16. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
    2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    3. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    4. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering
    5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
    6. Kendt historie med aktiv infektion inklusive tuberkulose
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis pembrolizumab.