"QUAD SHOT"-Strahlentherapie mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem Kopf- und Halskrebs (QUADSHOT)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre und älter
2. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen der Patienten vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
3. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs (Nasopharynx, Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Larynx oder unbekannter Primärtumor).
4. Lokal rezidivierende oder metastasierte HNSCC, die für eine Salvage-Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet sind und bei denen mindestens sechs Monate seit ihrer vorherigen RT vergangen sind, sofern sie erhalten wurden.
5. Muss eine auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben
6. Die Patienten stimmen zu, ihre Rauchergeschichte vor der Registrierung anzugeben
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
8. Angemessenes Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, Blutplättchen ≥ 100.000/μl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl
9. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (UNL) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dl haben können), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x UNL, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Serum-Kreatinin-Clearance > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung oder Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung vollständig abstinent zu sein oder eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate < 1 % pro Jahr) anzuwenden .
12. Der männliche Patient stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte andere Arten (Nicht-SCC) von Speicheldrüsenkrebs

2. Geschichte einer anderen primären Malignität AUSSER für:

   1. mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Rezidivrisiko;
   2. angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Karzinom in situ der Brust, der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses sind alle zulässig);
   3. Prostatakrebs mit niedrigem bis günstigem mittlerem Risiko, basierend auf NCCN-Kriterien zur aktiven Überwachung, .
3. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses innerhalb von weniger als 6 Monaten
4. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben und die nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen nicht sicher erneut bestrahlt werden können, ohne dass das Risiko einer schweren Toxizität bei einer vorherigen Strahlendosis an kritischen Strukturen besteht.
5. Patienten mit bekannten Kontraindikationen für eine Strahlentherapie, einschließlich erblicher Syndrome im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung (z. B. Ataxie-Teleangiektasie, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Patienten mit unzureichender Nierenfunktion oder anderen Kontraindikationen für IV-Kontrastmittel
7. Jede frühere Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren, einschließlich Pembrolizumab
8. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids
9. Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie
10. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
11. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die innerhalb der letzten 2 Jahre keine systemische Behandlung erforderten, sind nicht ausgeschlossen)
12. Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis
13. Geschichte der primären Immunschwäche
14. Geschichte der allogenen Organtransplantation
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

16. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
    2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    4. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt
    5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    6. Bekannte Geschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Tuberkulose
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.