"QUAD SHOT"-radiotherapie met pembrolizumab bij patiënten met recidiverende hoofd-halskanker (QUADSHOT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar en ouder
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de patiënten voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
3. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (nasofarynx, mondholte, orofarynx, hypofarynx, larynx of onbekende primaire).
4. Lokaal recidiverende of gemetastaseerde HNSCC die niet geschikt wordt geacht voor curatieve salvage-therapie, bij wie ten minste zes maanden zijn verstreken sinds hun eerdere RT, indien ontvangen.
5. Moet evalueerbare laesie hebben volgens RECIST v1.1
6. Patiënten stemmen ermee in om hun rookgeschiedenis voorafgaand aan registratie te verstrekken
7. ECOG-prestatiestatus van 0-2
8. Voldoende beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl
9. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (UNL) (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x UNL, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 X UNL
10. Adequate nierfunctie: berekende serumcreatinineklaring >40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door 24-uurs urineverzameling of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
11. Vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten en hun mannelijke partners moeten overeenkomen om totale onthouding toe te passen of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage < 1% per jaar) voorafgaand aan het begin van de studie, tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling .
12. De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bevestigde andere soorten (niet-SCC) speekselklierkanker

2. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit BEHALVE voor:

   1. maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief;
   2. adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. carcinoom in situ van de borst, mondholte en cervix zijn allemaal toegestaan);
   3. prostaatkanker met een laag tot gunstig middelmatig risico op basis van NCCN-criteria voor actief toezicht.
3. Voorafgaande radiotherapie aan de regio van de onderzoekskanker binnen minder dan 6 maanden
4. Patiënten die eerder bestraald zijn en die, naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog, niet veilig opnieuw kunnen worden bestraald zonder een verhoogd risico op ernstige toxiciteit, gezien de voorafgaande stralingsdosis aan kritieke structuren.
5. Patiënten met bekende contra-indicaties voor radiotherapie, waaronder erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling (bijv. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Patiënten met een ontoereikende nierfunctie of andere contra-indicaties voor IV-contrast
7. Elke eerdere behandeling met PD-1- of PD-L1-remmers, inclusief pembrolizumab
8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis pembrolizumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
9. Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie
10. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
11. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar (personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, zijn niet uitgesloten)
12. Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
13. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

16. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    1. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
    2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    3. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
    4. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie
    5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
    6. Bekende voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder tuberculose
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis pembrolizumab.