"QUAD SHOT" -sädehoito pembrolitsumabilla potilailla, joilla on toistuva pään ja kaulan syöpä (QUADSHOT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta ja vanhempi
2. Potilailta saatu kirjallinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
3. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (nenänielun, suuontelon, suunielun, hypofarynxin, kurkunpään tai tuntemattoman primaarisen syövän) diagnoosi.
4. Paikallisesti toistuva tai metastaattinen HNSCC, jota ei pidetä parantavassa tarkoituksessa pelastavaan hoitoon soveltuvan, on kulunut vähintään kuusi kuukautta aikaisemmasta RT:stä, jos se on saatu.
5. Arvioitavissa oleva leesio on oltava RECIST v1.1:n mukaan
6. Potilaat sitoutuvat ilmoittamaan tupakointihistoriansa ennen ilmoittautumista
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
8. Riittävä luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μl, verihiutaleet ≥ 100 000/μl, hemoglobiini ≥ 9 g/dl
9. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (UNL) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X UNL, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Riittävä munuaisten toiminta: laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä tai seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
11. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden ja heidän mieskumppaninsa on suostuttava harjoittamaan täydellistä pidättymistä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
12. Miespotilas suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu muuntyyppinen (ei-SCC) sylkirauhassyöpä

2. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia PAITSI:

   1. pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni;
   2. riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä (esim. rinta-, suuontelo- ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja);
   3. matalan tai edullisen keskiriskin eturauhassyöpä aktiivisen seurannan NCCN-kriteerien perusteella, .
3. Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle alle 6 kuukauden sisällä
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa ja joita hoitavan säteilyonkologin näkemyksen mukaan ei voida säteilyttää uudelleen turvallisesti ilman ylimääräistä vakavan toksisuuden riskiä, ​​jos kriittisiin rakenteisiin on annettu aikaisempi säteilyannos.
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan sädehoidon vasta-aiheita, mukaan lukien perinnölliset oireyhtymät, jotka liittyvät yliherkkyyteen ionisoivalle säteilylle (esim. ataksia-telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Potilaat, joilla on riittämätön munuaisten toiminta tai muita kontraindikaatioita IV-varjoaineelle
7. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien pembrolitsumabi
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
9. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta
10. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
11. Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana (potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole poissuljettuja)
12. Potilaat, joilla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
13. Primaarisen immuunipuutoksen historia
14. Allogeenisen elinsiirron historia
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

16. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
    2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    3. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
    4. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä
    5. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
    6. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.