Radiothérapie "QUAD SHOT" avec pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou (QUADSHOT)

Critère d'intégration:

1. 18 ans et plus
2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue des patients avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
3. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (nasopharynx, cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx ou primitif inconnu).
4. HNSCC localement récurrent ou métastatique non jugé se prêtant à une thérapie de sauvetage à visée curative, chez qui au moins six mois se sont écoulés depuis leur RT précédente, si elle a été reçue.
5. Doit avoir une lésion évaluable selon RECIST v1.1
6. Les patients acceptent de fournir leurs antécédents de tabagisme avant l'inscription
7. Statut de performance ECOG de 0-2
8. Moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μl, plaquettes ≥ 100 000/μl, hémoglobine ≥ 9 g/dL
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure normale (UNL) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X UNL, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine sérique calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
11. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter de pratiquer l'abstinence totale ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace (taux d'échec < 1 % par an) avant l'entrée à l'étude, pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude .
12. Le patient masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Autres types confirmés histologiquement (non-SCC) de cancer des glandes salivaires

2. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire SAUF pour :

   1. tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive ;
   2. cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; carcinome in situ adéquatement traité sans signe de maladie (p. ex., carcinome in situ du sein, de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous permis);
   3. cancer de la prostate à risque faible à intermédiaire favorable selon les critères du NCCN sur la surveillance active, .
3. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude en moins de 6 mois
4. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie et qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, ne peuvent pas être réirradiés en toute sécurité sans risque excessif de toxicité grave compte tenu de la dose de rayonnement antérieure aux structures critiques.
5. Patients présentant des contre-indications connues à la radiothérapie, y compris des syndromes héréditaires associés à une hypersensibilité aux rayonnements ionisants (par exemple, ataxie-télangiectasie, syndrome de fracture de Nimègue)
6. Patients ayant une fonction rénale inadéquate ou d'autres contre-indications au contraste IV
7. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1, y compris le pembrolizumab
8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de pembrolizumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
9. Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur
10. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1
11. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années (les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années ne sont pas exclus)
12. Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
13. Antécédents d'immunodéficience primaire
14. Antécédents de greffe d'organe allogénique
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit

16. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

    1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
    2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
    3. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
    4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription
    5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
    6. Antécédents connus d'infection active, y compris la tuberculose
17. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de pembrolizumab.