Radioterapia "QUAD SHOT" con pembrolizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente (QUADSHOT)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad y mayores
2. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida de los pacientes antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
3. Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (nasofaringe, cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe o tumor primario desconocido).
4. HNSCC localmente recurrente o metastásico que no se considera susceptible de terapia de rescate con intención curativa, en quienes han pasado al menos seis meses desde su RT anterior, si se recibió.
5. Debe tener una lesión evaluable según RECIST v1.1
6. Los pacientes aceptan proporcionar su historial de tabaquismo antes del registro
7. Estado funcional ECOG de 0-2
8. Médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dL
9. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (UNL) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3 mg/dl), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X UNL, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 X UNL
10. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina sérica calculado >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas o Creatinina sérica menor o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
11. Las pacientes con potencial reproductivo y sus parejas masculinas deben aceptar practicar la abstinencia total o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso < 1 % por año) antes de ingresar al estudio, durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. .
12. Paciente varón accede a utilizar un método anticonceptivo adecuado

Criterio de exclusión:

1. Otros tipos confirmados histológicamente (no SCC) de cáncer de glándulas salivales

2. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria EXCEPTO para:

   1. malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia;
   2. cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino están todos permitidos);
   3. cáncer de próstata de riesgo intermedio bajo a favorable según los criterios de la NCCN sobre vigilancia activa, .
3. Radioterapia previa en la región del cáncer de estudio en menos de 6 meses
4. Pacientes que han recibido radioterapia previa y que, en opinión del oncólogo radioterápico tratante, no pueden ser reirradiados de manera segura sin un riesgo excesivo de toxicidad grave dada la dosis de radiación previa a las estructuras críticas.
5. Pacientes con contraindicaciones conocidas para la radioterapia, incluidos síndromes hereditarios asociados con hipersensibilidad a la radiación ionizante (p. ej., ataxia-telangiectasia, síndrome de ruptura de Nijmegen)
6. Pacientes con función renal inadecuada u otras contraindicaciones para el contraste intravenoso
7. Cualquier tratamiento previo con inhibidores de PD-1 o PD-L1, incluido pembrolizumab
8. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
9. Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerosa anterior
10. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
11. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años (no se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años)
12. Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
13. Historia de inmunodeficiencia primaria
14. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
15. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito

16. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

    1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
    2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
    3. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
    4. Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
    5. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
    6. Antecedentes conocidos de infección activa, incluida la tuberculosis.
17. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de pembrolizumab.