Radioterapia „QUAD SHOT” z pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi (QUADSHOT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat i więcej
2. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia uzyskane od pacjentów przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
3. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (nosogardzieli, jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, krtani lub nieznanego pierwotnego).
4. Miejscowo nawracający lub przerzutowy HNSCC, którego nie uznano za nadającego się do leczenia ratunkowego, u którego minęło co najmniej sześć miesięcy od wcześniejszej RT, jeśli została zastosowana.
5. Musi mieć dającą się ocenić zmianę chorobową zgodnie z RECIST v1.1
6. Pacjenci wyrażają zgodę na podanie historii palenia przed rejestracją
7. Stan wydajności ECOG 0-2
8. Odpowiedni szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl, płytki krwi ≥ 100 000/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dl
9. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (UNL) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3 mg/dl), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x UNL, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Odpowiednia czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy obliczony >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
11. Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na praktykę całkowitej abstynencji lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
12. Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone histologicznie inne typy (nie-SCC) raka gruczołów ślinowych

2. Historia innego pierwotnego nowotworu Z WYJĄTKIEM:

   1. nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu;
   2. odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy jest dozwolony);
   3. rak gruczołu krokowego o niskim lub korzystnym średnim ryzyku na podstawie kryteriów NCCN przy aktywnym nadzorze, .
3. Wcześniejsza radioterapia okolicy badanego nowotworu w ciągu mniej niż 6 miesięcy
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię i którzy w opinii radiologa-onkologa nie mogą być bezpiecznie poddani ponownemu napromieniowaniu bez nadmiernego ryzyka ciężkiej toksyczności po wcześniejszym napromieniowaniu struktur krytycznych.
5. Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do radioterapii, w tym z dziedzicznymi zespołami związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące (np. ataksja-teleangiektazja, zespół złamania Nijmegen)
6. Pacjenci z niewystarczającą czynnością nerek lub innymi przeciwwskazaniami do IV kontrastu
7. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1 lub PD-L1, w tym pembrolizumabem
8. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
9. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
10. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat (osobnicy z bielactwem, chorobą Grave'a lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat nie są wykluczeni)
12. Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc lub czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc
13. Historia pierwotnego niedoboru odporności
14. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

16. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
    4. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji
    5. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
    6. Znana historia aktywnego zakażenia, w tym gruźlicy
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.