Radioterapia "QUAD SHOT" con pembrolizumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente (QUADSHOT)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni e oltre
2. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dai pazienti prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening
3. Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (nasofaringe, cavo orale, orofaringe, ipofaringe, laringe o primario sconosciuto).
4. HNSCC localmente ricorrente o metastatico non ritenuto suscettibile di terapia di salvataggio con intento curativo, in cui siano trascorsi almeno sei mesi dalla loro precedente RT, se ricevuto.
5. Deve avere una lesione valutabile per RECIST v1.1
6. I pazienti accettano di fornire la loro storia di fumo prima della registrazione
7. Performance status ECOG di 0-2
8. Midollo osseo adeguato: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μl, piastrine ≥ 100.000/μl, emoglobina ≥ 9 g/dL
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore normale (UNL) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3 mg/dl), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X UNL, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina sierica calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore o creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
11. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e i loro partner maschi devono accettare di praticare l'astinenza totale o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento <1% all'anno) prima dell'ingresso nello studio, durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio .
12. Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di esclusione:

1. Confermato istologicamente altri tipi (non SCC) di cancro delle ghiandole salivari

2. Storia di un altro tumore maligno primitivo TRANNE Per:

   1. tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva;
   2. cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (p. es., carcinoma in situ della mammella, del cavo orale e della cervice sono tutti consentiti);
   3. carcinoma della prostata a rischio intermedio da basso a favorevole basato sui criteri NCCN sulla sorveglianza attiva, .
3. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio entro meno di 6 mesi
4. Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia e che, secondo l'opinione del radioterapista curante, non possono essere nuovamente irradiati in modo sicuro senza un rischio eccessivo di grave tossicità data una precedente dose di radiazioni alle strutture critiche.
5. Pazienti con controindicazioni note alla radioterapia, comprese le sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia-teleangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen)
6. Pazienti con funzionalità renale inadeguata o altre controindicazioni al contrasto IV
7. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori PD-1 o PD-L1, incluso pembrolizumab
8. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di pembrolizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
9. Qualsiasi tossicità irrisolta (>grado CTCAE 2) da precedente terapia antitumorale
10. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico, o qualsiasi irAE irrisolto >Grado 1
11. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni (non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni)
12. Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
13. Storia di immunodeficienza primaria
14. Storia del trapianto d'organo allogenico
15. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto

16. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

    1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    4. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
    5. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
    6. Storia nota di infezione attiva inclusa la tubercolosi
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab.