"QUAD SHOT" sugárterápia pembrolizumabbal visszatérő fej- és nyakrákos betegeknél (QUADSHOT)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb korosztály
2. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély, amelyet a betegektől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
3. Patológiailag (szövettanilag vagy citológiailag) bizonyított fej-nyaki laphámrák (orrgarat, szájüreg, oropharynx, hypopharynx, gége vagy ismeretlen primer karcinóma).
4. Lokálisan visszatérő vagy metasztatikus HNSCC nem tekinthető gyógyító szándékú mentőterápiára alkalmasnak, akiknél legalább hat hónap telt el az előző RT óta, ha megkapták.
5. A RECIST v1.1 szerint értékelhető lézióval kell rendelkeznie
6. A betegek vállalják, hogy a regisztráció előtt megadják dohányzási előzményeiket
7. ECOG teljesítmény állapota 0-2
8. Megfelelő csontvelő: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl, vérlemezkék ≥ 100 000/μl, hemoglobin ≥ 9 g/dl
9. Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL) (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje < 3 mg/dl), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese UNL, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Megfelelő veseműködés: számított szérum kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet vagy 24 órás vizeletgyűjtés alapján, vagy a szérum kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy azzal egyenlő
11. A reproduktív képességű nőbetegeknek és férfi partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy teljes absztinenciát gyakorolnak, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a sikertelenség aránya <1% évente) a vizsgálatba való belépés előtt, a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig .
12. A férfibeteg beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz

Kizárási kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt más típusú (Non-SCC) nyálmirigyrák

2. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, KIVÉVE:

   1. rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata;
   2. megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül; megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. az emlő, a szájüreg és a méhnyak in situ karcinóma megengedhető);
   3. alacsony vagy kedvező közepes kockázatú prosztatarák az NCCN kritériumok alapján az aktív felügyeleten, .
3. A vizsgált rák régiójának sugárkezelése kevesebb, mint 6 hónapon belül
4. Azok a betegek, akik előzetesen sugárkezelésben részesültek, és akik a kezelő sugáronkológus véleménye szerint nem sugározhatók biztonságosan a súlyos toxicitás túlzott kockázata nélkül, ha a kritikus struktúrákat előzetesen besugározzák.
5. Betegek, akiknél ismert a sugárkezelés ellenjavallata, beleértve az ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel összefüggő örökletes szindrómákat (pl. ataxia-telangiectasia, Nijmegen Breakage szindróma)
6. Nem megfelelő veseműködésű vagy az intravénás kontrasztanyag egyéb ellenjavallatú betegek
7. Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokkal, beleértve a pembrolizumabot is
8. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a pembrolizumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
9. Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből
10. Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
11. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben (nem kizárt a vitiligós, Grave-kóros vagy pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik nem igényeltek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben)
12. Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelekkel rendelkező betegek
13. Primer immunhiány kórtörténetében
14. Allogén szervátültetés története
15. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.

16. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

    1. Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
    2. Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    3. A regisztrációkor intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés
    4. Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a vizsgálati terápiát kizárja a regisztrációt követő 30 napon belül
    5. Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség
    6. Ismert aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist is
17. Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a pembrolizumab utolsó adagját követő 90 napig.