Radioterapie "QUAD SHOT" s pembrolizumabem u pacientů s recidivující rakovinou hlavy a krku (QUADSHOT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a starší
2. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení získané od pacientů před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
3. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (nosohltan, dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan, nebo neznámý primární).
4. Lokálně recidivující nebo metastazující HNSCC se nepovažuje za vhodné pro záchrannou terapii s kurativním záměrem, u kterých uplynulo alespoň šest měsíců od jejich předchozí RT, pokud byla podána.
5. Musí mít hodnotitelnou lézi podle RECIST v1.1
6. Pacienti souhlasí, že před registrací poskytnou svou historii kouření
7. Stav výkonu ECOG 0-2
8. Adekvátní kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl, krevní destičky ≥ 100 000/μl, hemoglobin ≥ 9 g/dl
9. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní normální hranice (UNL) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 násobek UNL, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu v séru >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči nebo sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
11. Pacientky s reprodukčním potenciálem a jejich mužští partneři musí před vstupem do studie, během léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studované léčby souhlasit s tím, že budou praktikovat úplnou abstinenci nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) .
12. Mužský pacient souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky potvrzené další typy (Non-SCC) rakoviny slinných žláz

2. Anamnéza jiné primární malignity KROMĚ:

   1. malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy;
   2. adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. karcinom in situ prsu, dutiny ústní a děložního čípku jsou všechny přípustné);
   3. karcinom prostaty s nízkým až příznivým středním rizikem na základě kritérií NCCN o aktivním sledování.
3. Předcházející radioterapie v oblasti studovaného karcinomu během méně než 6 měsíců
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii a kteří podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa nemohou být bezpečně znovu ozářeni bez nadměrného rizika závažné toxicity po předchozí radiační dávce do kritických struktur.
5. Pacienti se známými kontraindikacemi radioterapie, včetně dědičných syndromů spojených s přecitlivělostí na ionizující záření (např.
6. Pacienti s nedostatečnou funkcí ledvin nebo jinými kontraindikacemi intravenózního kontrastu
7. Jakákoli předchozí léčba inhibitory PD-1 nebo PD-L1, včetně pembrolizumabu
8. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou pembrolizumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
9. Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby
10. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
11. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let (nevylučují se jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let)
12. Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí nebo aktivní, neinfekční pneumonitidou
13. Primární imunodeficience v anamnéze
14. Historie alogenní transplantace orgánů
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas

16. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
    2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
    4. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
    5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
    6. Známá anamnéza aktivní infekce včetně tuberkulózy
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce pembrolizumabu.