"QUAD SHOT"-strålebehandling med Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft (QUADSHOT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år og eldre
2. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasientene før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke (nasopharynx, munnhule, orofarynx, hypopharynx, larynx eller ukjent primær).
4. Lokalt tilbakevendende eller metastatisk HNSCC som ikke anses tilgjengelig for kurativ-intensjon salvage-terapi, hos hvem det har gått minst seks måneder siden forrige RT, hvis mottatt.
5. Må ha evaluerbar lesjon per RECIST v1.1
6. Pasientene samtykker i å oppgi røykehistorien før registrering
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
8. Tilstrekkelig benmarg: absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μl, blodplater ≥ 100 000/μl, hemoglobin ≥ 9 g/dL
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (UNL) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X UNL, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
11. Kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial og deres mannlige partnere må samtykke i å praktisere total avholdenhet eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens < 1 % per år) før studiestart, under behandling og i 90 dager etter siste dose av studiebehandling .
12. Mannlig pasient godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet andre typer (Non-SCC) av spyttkjertelkreft

2. Historie med en annen primær malignitet UNNTATT For:

   1. malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall;
   2. tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen er alle tillatt);
   3. lav til gunstig middels risiko prostatakreft basert på NCCN-kriterier for aktiv overvåking, .
3. Forutgående strålebehandling til kreftregionen innen mindre enn 6 måneder
4. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling og som etter den behandlende stråleonkologen ikke kan rebestråles trygt uten overdreven risiko for alvorlig toksisitet gitt tidligere stråledose til kritiske strukturer.
5. Pasienter med kjente kontraindikasjoner for strålebehandling, inkludert arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
6. Pasienter med utilstrekkelig nyrefunksjon eller andre kontraindikasjoner mot IV-kontrast
7. Eventuell tidligere behandling med PD-1- eller PD-L1-hemmere, inkludert pembrolizumab
8. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av pembrolizumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
9. Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling
10. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
11. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke ekskludert)
12. Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
13. Anamnese med primær immunsvikt
14. Historie om allogen organtransplantasjon
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke

16. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
    2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
    4. Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering
    5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    6. Kjent historie med aktiv infeksjon inkludert tuberkulose
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose pembrolizumab.