Radioterapia "QUAD SHOT" com Pembrolizumabe em Pacientes com Câncer Recidivante de Cabeça e Pescoço (QUADSHOT)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais
2. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida dos pacientes antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
3. Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (nasofaringe, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe ou primário desconhecido).
4. HNSCC localmente recorrente ou metastático não considerado passível de terapia de resgate com intenção curativa, em quem pelo menos seis meses se passaram desde a RT anterior, se recebida.
5. Deve ter lesão avaliável por RECIST v1.1
6. Os pacientes concordam em fornecer seu histórico de tabagismo antes do registro
7. Status de desempenho ECOG de 0-2
8. Medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dL
9. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior normal (UNL) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X UNL, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X UNL
10. Função renal adequada: depuração de creatinina sérica calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas ou creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
11. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo e seus parceiros do sexo masculino devem concordar em praticar abstinência total ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha < 1% ao ano) antes da entrada no estudo, durante o tratamento e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo .
12. Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado

Critério de exclusão:

1. Outros tipos (não SCC) confirmados histologicamente de câncer de glândula salivar

2. História de outra malignidade primária, EXCETO para:

   1. malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência;
   2. câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos);
   3. câncer de próstata de risco intermediário baixo a favorável com base nos critérios da NCCN sobre vigilância ativa, .
3. Radioterapia prévia na região do câncer em estudo em menos de 6 meses
4. Pacientes que receberam radioterapia anterior e que, na opinião do oncologista responsável pelo tratamento, não podem ser reirradiados com segurança sem risco excessivo de toxicidade grave dada dose prévia de radiação em estruturas críticas.
5. Pacientes com contraindicações conhecidas à radioterapia, incluindo síndromes hereditárias associadas à hipersensibilidade à radiação ionizante (por exemplo, ataxia-telangiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen)
6. Pacientes com função renal inadequada ou outras contraindicações para contraste IV
7. Qualquer tratamento anterior com inibidores de PD-1 ou PD-L1, incluindo pembrolizumabe
8. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteroide equivalente
9. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anti-câncer anterior
10. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
11. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos (indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são excluídos)
12. Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
13. História de imunodeficiência primária
14. História do transplante alogênico de órgãos
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito

16. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
    2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
    3. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
    4. Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro
    5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
    6. História conhecida de infecção ativa, incluindo tuberculose
17. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de pembrolizumab.