SRF388在晚期实体瘤患者中的研究
2026年7月14日 更新者：Coherus Oncology, Inc.
SRF388 在晚期实体瘤患者中的 1/1b 期研究
这是 SRF388 的第 1/1b 期、开放标签、首次人体剂量递增和扩展研究，SRF388 是一种靶向 IL-27 的单克隆抗体，作为单一疗法和联合疗法用于实体瘤患者。
研究概览
详细说明
这是 SRF388 的 1/1b 期、开放标签、首次人体 (FIH)、剂量递增和扩展研究，SRF388 是一种靶向 IL-27 的单克隆抗体，作为单一疗法和联合治疗实体瘤患者将分3部分进行：
- A 部分：SRF388 单药治疗剂量递增 该研究的一部分将评估 SRF388 作为单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK、药效学和初步疗效。
- B 部分：SRF388 单药治疗扩展队列将在适应症特定队列中评估 SRF388 单药治疗晚期或转移性 ccRCC、晚期或转移性 HCC 以及晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性、有效性、耐受性、PK 和药效学。
- C 部分将评估 SRF388 与 pembrolizumab 联合治疗晚期 RCC、HCC 或 NSCLC 患者的安全性、初步疗效、耐受性和 PK。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、119228
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Center Singapore (NCCS)
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California (USC) - Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine (UMMSM)
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System (UMHS)
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - St. Louis
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS) - The Mount Sinai Hospital (MSH)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center (OUHSC) - Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC)
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
A 部分和 B 部分简化的纳入标准：
- ≥ 18 岁
- 在标准治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性（IV 期）实体瘤，并且没有合适的可用疗法（根据研究者判断）
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，B 部分中患有晚期或转移性 ccRCC、HCC 或 NSCLC 的患者必须至少有 1 个可测量的病灶
- 根据改良的 RECIST (mRECIST)，B 部分的 HCC 患者必须至少有 1 个可测量的靶病灶
- HCC 患者必须患有不可切除的疾病、巴塞罗那临床肝癌 (BCLC1) B 期（不符合经导管动脉化疗栓塞术 [TACE] 的条件）或 C 期
- 对于 B 部分中患有 ccRCC 的患者，在最近的治疗方案期间或之后表现出进行性疾病 (PD)。 先前的治疗史必须包括在使用包括血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向药物和免疫检查点抑制剂的方案治疗期间或之后的进展。 允许没有进展但因毒性或不耐受性而停止 VEGF 靶向药物的患者。
- 对于 B 部分中的 HCC 患者，在最近的治疗方案期间或之后表现出 PD。 既往治疗史必须包括在使用 VEGF 靶向药物治疗期间或之后出现进展。 允许没有进展但因毒性或不耐受性而停止 VEGF 靶向药物的患者。
- 仅对于肿瘤活检子集中的 B 部分患者，研究者认为必须具有可用于治疗前和治疗中肿瘤活检的肿瘤组织，并且愿意按照方案进行治疗前和治疗中活检
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率≥ 30 mL/min 或血清肌酐≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN（如果因吉尔伯特综合征而升高，则≤ 3 x ULN，对于 HCC 患者或已知肝转移患者，则≤ 2 x ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/血清谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) < 2.5 x ULN（< 5 x ULN，如果肝转移或 HCC 患者）
- 对于血清白蛋白≥ 2.8 g/dL (≥ 28 g/L) 的 HCC、Child-Pugh A 级或 B7 级患者
- 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100 x 109/L。 对于 HCC 患者，血小板计数 ≥ 75 x 109/L，无需输血
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- NSCLC 患者必须具有经组织学证实的局部晚期和/或转移性 IV 期 NSCLC
- NSCLC 患者必须在最近的治疗方案期间或之后表现出进展性疾病
C 部分简化的纳入标准：
- ≥ 18 岁
- 任何组织学的晚期 RCC 或先前接受过至少一种全身抗癌治疗的晚期 HCC，或经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的腺癌或鳞状细胞 NSCLC
- HCC 患者必须患有不可切除的疾病、巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期（不符合经导管动脉化疗栓塞术的条件）或 C 期
- 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变
- 根据改良 RECIST (mRECIST)，HCC 患者必须至少有 1 个可测量的靶病灶
- ECOG 性能状态 0-1
- ANC ≥1500/µL (1.5 x 109/L)
- 血小板 ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
- RCC 参与者的血红蛋白：≥9.0 g/dL；对于患有 HCC 的参与者：≥8.5 g/dL
- 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者≥30 mL/min
- 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ULN
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移参与者≤5 × ULN）
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 对于血清白蛋白≥ 2.8 g/dL (≥ 28 g/L) 的 HCC、Child-Pugh A 级或 B7 级患者
- 未通过手术绝育或绝经后的男性和女性患者在研究药物期间（或开始使用派姆单抗口服避孕药前 14 天）包括最后 75 天后使用医学上可接受的节育方法的意愿SRF388 剂量或最后一剂 pembrolizumab 后 120 天；男性患者在此期间必须避免捐精。 性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应使用含杀精子剂的屏障避孕。 持续不活跃的无精子男性患者和 WCBP 免于避孕要求。 但是，女性患者仍必须按照本节所述进行妊娠试验。
C 部分 A 部分或 B 部分中特定于 RCC 或 HCC 患者的简化纳入标准：
- 通过 RECIST 1.1 在 SRF388 上取得进展
- 没有经历过与 SRF388 相关的 ≥ 3 级毒性
- 研究者认为，如果认为安全且肿瘤可及，愿意接受预处理核心活检或切除活检
- 在 SRF388 剂量之间没有接受过全身抗癌治疗
C 部分针对 NSCLC 患者的简化纳入标准：
- 既往在铂类化疗和既往抗 PD-(L)1 治疗期间或之后发生放射学进展的不可切除或转移性疾病的既往系统治疗线不超过 3 线，无论是单独还是联合治疗
A 部分和 B 部分缩写排除标准：
- 以前接受过抗 IL-27 抗体或抗 IL-27 靶向治疗
- 对于 B 部分中患有肾细胞癌 (RCC) 的患者，非透明细胞 RCC 组织学
- 对于患有 HCC、已知纤维板层或混合性肝细胞胆管癌的患者
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂有 4 级过敏或过敏反应史
- 筛选前 4 周内进行过大手术
- 不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况，包括肺炎和/或间质性肺病、不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加风险与他或她参与研究相关的患者
C 部分缩写排除标准：
- 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在首次服用研究药物前 4 周内使用过研究设备
- 以前接受过抗 IL 27 抗体或抗 IL 27 靶向治疗（在 A 部分或 B 部分接受 SRF388 的患者除外）
- 没有针对不可切除或转移性疾病的既往全身治疗
- 针对不可切除或转移性疾病接受过 > 4 次既往全身治疗（如果患者因 ≥ 3 级药物相关毒性而未停止治疗，则允许使用既往 PD-(L)1 抑制剂）
- 对于 HCC、纤维板层组织学或混合性肝细胞胆管癌患者
- 对于 HCC 患者，中度或重度腹水
- 对于 HCC 患者，由于造影剂过敏或其他禁忌症而无法通过三相计算机断层扫描或磁共振成像进行疾病评估
- 对于 HCC 患者，影像学检查结果与 HCC 肿瘤占肝 ≥ 50% 一致
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂有 4 级过敏或过敏反应史
- 需要全身麻醉的手术必须在第一次研究药物给药前至少 2 周完成
- 首次自体干细胞移植前 ≤ 3 个月
- 首次给药后 6 个月内接受过同种异体造血细胞移植，或有或目前有临床移植物抗宿主病病史
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 其他不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况、不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加与他或她的参与相关的患者风险在研究中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分单一疗法剂量递增
该研究的 A 部分单药剂量递增部分将评估 CHS-388 作为单药治疗最多 30 名晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK、药效学和初步疗效。
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CHS-388 是一种针对 IL-27 的全人 IgG1 抗体。
用 CHS-388 抑制 IL-27 可减少 STAT1 磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌增加（例如 IFN-g、TNF-a）并减少抑制性免疫检查点受体（例如 PD-L1）的表达、TIGIT、LAG3）对免疫细胞的影响，可能会产生抗癌治疗活性。
其他名称：
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实验性的：B 部分 CHS-388 单一疗法扩展
B 部分单药治疗扩展将在最多 40 名 ccRCC 患者、最多 40 名 HCC 患者和最多 40 名 ccRCC 患者中评估 CHS-388 单药治疗在推荐 2 期剂量 (RP2D) 下的安全性、耐受性、PK、药效学和疗效。非小细胞肺癌患者。
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CHS-388 是一种针对 IL-27 的全人 IgG1 抗体。
用 CHS-388 抑制 IL-27 可减少 STAT1 磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌增加（例如 IFN-g、TNF-a）并减少抑制性免疫检查点受体（例如 PD-L1）的表达、TIGIT、LAG3）对免疫细胞的影响，可能会产生抗癌治疗活性。
其他名称：
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实验性的：C 部分 CHS-388 与 Pembrolizumab 联用
C 部分将评估 CHS-388 与派姆单抗联合治疗晚期 RCC 或 HCC 或抗 PD(L)1 复发/难治性晚期 NSCLC 患者的安全性、初步疗效、耐受性和 PK。
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通过静脉内 (IV) 输注派姆单抗
其他名称：
CHS-388 是一种针对 IL-27 的全人 IgG1 抗体。
用 CHS-388 抑制 IL-27 可减少 STAT1 磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌增加（例如 IFN-g、TNF-a）并减少抑制性免疫检查点受体（例如 PD-L1）的表达、TIGIT、LAG3）对免疫细胞的影响，可能会产生抗癌治疗活性。
其他名称：
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实验性的：D 部分 CHS-388 与特瑞普利单抗组合
D 部分将评估 CHS-388 联合特瑞普利单抗治疗抗 PD(L)1 复发/难治性晚期 NSCLC 患者的安全性、初步疗效、耐受性和 PK。
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CHS-388 是一种针对 IL-27 的全人 IgG1 抗体。
用 CHS-388 抑制 IL-27 可减少 STAT1 磷酸化，从而导致促炎（抗肿瘤）细胞因子分泌增加（例如 IFN-g、TNF-a）并减少抑制性免疫检查点受体（例如 PD-L1）的表达、TIGIT、LAG3）对免疫细胞的影响，可能会产生抗癌治疗活性。
其他名称：
特瑞普利单抗静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[B 部分] 确认的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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ORR 将通过根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 达到 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者百分比来估算。
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长达 24 个月
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[C 部分 - NSCLC 队列] 客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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ORR 将通过根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 达到 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者百分比来估算。
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长达 24 个月
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[A 部分] 剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：在治疗的前 28 天进行评估
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CHS-388 作为单一疗法的 DLT 的评估。
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在治疗的前 28 天进行评估
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[C 部分] DLT
大体时间：在治疗的前 21 天进行评估
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CHS-388 与派姆单抗联合使用的 DLT 评估。
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在治疗的前 21 天进行评估
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[C 部分] 基于治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的不良事件 (AE) 总结
大体时间：最长 24 个月
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CHS-388 + 派姆单抗的安全性和耐受性将通过总结 AE 进行评估，并基于 TEAE。
TEAE 是根据 CTCAE 5.0 版或更高版本评估的从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究药物后 30 天期间出现或恶化的 AE。
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最长 24 个月
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[D部分] 客观缓解率（ORR）
大体时间：最长 24 个月
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根据 RECIST v1.1 的 CR 或 PR
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最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[A、C 部分] 客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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ORR 将通过根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 达到 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者百分比来估算。
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长达 24 个月
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[A 部分、B 部分] 安全性分析：不良事件 (AE) 总结以及基于治疗中出现的 AE (TEAE)
大体时间：最长 24 个月
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CHS-388 的安全性和耐受性将通过总结不良事件 (AE) 进行评估，并将基于治疗中出现的 AE (TEAE)。
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最长 24 个月
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[A部分、B部分、C部分] CHS-388的药代动力学（PK）
大体时间：最长 24 个月
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将收集并分析 CHS-388 的血清浓度以评估 CHS-388 的 PK。
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最长 24 个月
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[D部分] CHS-388和特瑞普利单抗的药代动力学（PK）
大体时间：最长 24 个月
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将收集并分析 CHS-388 和特瑞普利单抗的血清浓度，以评估 CHS-388 和特瑞普利单抗的 PK
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最长 24 个月
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[A 部分、B 部分] CHS-388 的药效学（pSTAT 水平）
大体时间：最长 24 个月
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CHS-388 的药效学将通过全血在免疫细胞亚群中进行评估。
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最长 24 个月
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[A 部分、B 部分、C 部分、D 部分] 响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长 24 个月
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DoR 定义为从首次记录的缓解（CR 或 PR）到根据适用的疾病标准确定的记录的疾病进展或记录的任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
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最长 24 个月
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[A部分、B部分、C部分、D部分] 疾病控制率（DCR）
大体时间：最长 24 个月
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DCR 定义为 CR、部分 PR 或疾病稳定持续至少 12 周的患者百分比。
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最长 24 个月
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[A 部分、B 部分、C 部分、D 部分] 无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 24 个月
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PFS 定义为从首次使用研究药物进行治疗到根据适用的疾病标准确定的记录的疾病进展或死亡的时间。
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最长 24 个月
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[C部分、D部分] EBI3的血清浓度
大体时间：最长 24 个月
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将收集血清以评估 EBI3 与结果的相关性。
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最长 24 个月
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[C 部分] CHS-388 抗药抗体 (ADA)
大体时间：最长 24 个月
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将收集并评估血清以将 ADA 开发为 CHS-388。
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最长 24 个月
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[D 部分] CHS-388 和特瑞普利单抗的抗药物抗体 (ADA)
大体时间：最长 24 个月
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将收集并评估血清以开发 CHS-388 和特瑞普利单抗的 ADA。
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最长 24 个月
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[C 部分 - NSCLC 队列] 基于治疗中出现的 AE (TEAE) 的不良事件 (AE) 总结
大体时间：最多 24 个月
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CHS-388 + 派姆单抗的安全性和耐受性将通过总结 AE 进行评估，并基于 TEAE。
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最多 24 个月
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[D 部分] 基于治疗中出现的 AE (TEAE) 的不良事件 (AE) 总结
大体时间：最多 24 个月
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CHS-388 + 特瑞普利单抗的安全性和耐受性将通过总结 AE 进行评估，并基于 TEAE。
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最多 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月22日
初级完成 (实际的)
2025年5月28日
研究完成 (实际的)
2025年6月5日
研究注册日期
首次提交
2020年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月30日
首次发布 (实际的)
2020年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月14日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SRF388-101
- KEYNOTE-C16 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-C16 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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