진행성 고형암 환자의 SRF388 연구

파트 A 및 파트 B 약식 포함 기준:

• ≥ 18세
• 국소 진행성 또는 전이성(4기) 고형 종양이 표준 요법 중 또는 이후에 진행되었으며 이용 가능한 요법이 적절하지 않은 경우(조사자의 판단에 따라)
• 파트 B의 진행성 또는 전이성 ccRCC, HCC 또는 NSCLC 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
• 파트 B의 HCC 환자는 수정된 RECIST(mRECIST)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다.
• HCC 환자는 절제 불가능한 질병, 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC1) B기(경피적 동맥 화학색전술[TACE]에 적합하지 않음) 또는 C기여야 합니다.
• ccRCC가 있는 파트 B 환자의 경우, 가장 최근의 치료 요법 중 또는 이후에 진행성 질환(PD)이 입증되었습니다. 이전 치료 이력에는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 표적 제제 및 면역 체크포인트 억제제를 포함하는 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 진행이 포함되어야 합니다. 진행되지 않았지만 독성 또는 내약성이 없어 VEGF 표적 제제를 중단한 환자는 허용됩니다.
• HCC가 있는 파트 B 환자의 경우 가장 최근의 치료 요법 중 또는 이후에 PD가 입증되었습니다. 이전 치료 이력에는 VEGF 표적 제제로 치료하는 동안 또는 치료 후 진행이 포함되어야 합니다. 진행되지 않았지만 독성 또는 내약성이 없어 VEGF 표적 제제를 중단한 환자는 허용됩니다.
• 종양 생검 하위 집합의 파트 B 환자의 경우에만 조사자의 의견에 따라 전처리 및 치료 중 종양 생검에 접근할 수 있는 종양 조직이 있어야 하며 프로토콜에 따라 전처리 및 치료 중 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• Cockcroft-Gault 공식에 따른 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군으로 인해 상승한 경우 ≤ 3 x ULN, HCC 환자 또는 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 2 x ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루브산 전이효소(ALT/SGPT) < 2.5 x ULN(간 전이 또는 HCC 환자의 경우 < 5 x ULN)
• HCC, Child-Pugh 클래스 A 또는 B7 환자의 경우 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL(≥ 28g/L)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L로 정의되는 적절한 혈액학적 기능. HCC 환자의 경우 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• NSCLC 환자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 및/또는 전이성 IV기 NSCLC여야 합니다.
• NSCLC 환자는 가장 최근의 치료 요법 도중 또는 이후에 진행성 질병을 입증해야 합니다.

파트 C 약식 포함 기준:

• ≥ 18세
• 조직학의 진행성 RCC 또는 이전에 적어도 하나의 전신 항암 요법으로 치료받은 진행성 HCC 또는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 선암종 또는 편평 세포 NSCLC
• HCC 환자는 절제 불가능한 질병, 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(경피 동맥 화학색전술에 적합하지 않음) 또는 C기여야 합니다.
• RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변
• HCC 환자는 수정된 RECIST(mRECIST)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다.
• 0-1의 ECOG 수행 상태
• ANC ≥1500/µL(1.5 x 109/L)
• 혈소판 ≥100,000/µL(≥ 100 x 109/L)
• RCC 참가자의 헤모글로빈: ≥9.0g/dL; HCC 참가자의 경우: ≥8.5g/dL
• 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• HCC, Child-Pugh Class A 또는 B7 환자의 경우 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL(≥ 28g/L)
• 연구 약물 기간 동안(또는 경구 피임약을 위한 펨브롤리주맙 시작 14일 전부터 시작하여) 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하려는 외과적 불임 상태가 아니거나 폐경 후 남성 및 여성 환자의 의향(마지막 피임 후 75일 포함) SRF388의 용량 또는 펨브롤리주맙의 마지막 용량 후 120일; 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적으로 활동적인 남성과 경구 피임약을 사용하는 여성도 살정제와 함께 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자증 남성 환자 및 WCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 여성 환자는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.

파트 C 파트 A 또는 파트 B의 RCC 또는 HCC 환자에 대한 간략한 포함 기준:

• RECIST 1.1에 의해 SRF388에서 진행됨
• 이전에 SRF388과 관련된 3등급 이상의 독성을 경험하지 않았습니다.
• 연구원의 의견에 따라 안전하고 종양에 접근할 수 있는 경우 전처리 코어 또는 절제 생검을 받을 의향
• SRF388 용량 사이에 전신 항암 요법을 받지 않았습니다.

파트 C NSCLC 환자에 특정한 약식 포함 기준:

• 백금 기반 화학요법 및 선행 항-PD-(L)1 요법(단독 또는 병용 요법) 중 또는 이후에 방사선학적 진행이 있는 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 3개 이하

파트 A 및 파트 B 약식 제외 기준:

• 이전에 항-IL-27 항체 또는 항-IL-27 표적 요법을 받은 경우
• 신장 세포 암종(RCC)이 있는 파트 B 환자의 경우, 비투명 세포 RCC 조직학
• HCC, 알려진 섬유층판 또는 혼합 간세포 담관암종 환자의 경우
• 단클론 항체 요법 또는 연구 약물의 부형제에 대한 4등급 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 스크리닝 전 4주 이내 대수술
• 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 폐렴 및/또는 간질성 폐질환을 포함한 불안정한 폐 상태, 제어되지 않는 당뇨병) 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 환자

파트 C 축약된 제외 기준:

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 이전에 항-IL 27 항체 또는 항-IL 27 표적 요법을 받은 경우(파트 A 또는 파트 B에서 SRF388을 투여받은 환자는 예외)
• 절제 불가능하거나 전이성 질환에 대한 이전의 전신 요법 없음
• 절제 불가능하거나 전이성 질환에 대해 이전에 4회 이상의 전신 요법을 받은 경우(환자가 ≥ 3등급 약물 관련 독성으로 인해 치료를 중단하지 않은 경우 이전 PD-(L)1 억제제가 허용됨)
• 간세포암종, 섬유층판 조직학 또는 혼합형 간세포 담관암종 환자의 경우
• HCC, 중등도 또는 중증 복수 환자의 경우
• HCC 환자의 경우 조영제 알레르기 또는 기타 금기 사항으로 인해 삼상 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 질병 평가를 받을 수 없음
• HCC 환자의 경우, HCC 종양에 의한 50% 이상의 간 점유와 일치하는 영상 소견
• 단클론 항체 요법 또는 연구 약물의 부형제에 대한 4등급 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 전신 마취가 필요한 수술은 첫 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 이전 자가 줄기 세포 이식 ≤ 첫 번째 투여 전 3개월
• 첫 번째 투여 후 6개월 이내의 이전 동종 조혈 세포 이식 또는 현재 임상 이식편대숙주병의 병력이 있거나 현재 임상적 이식편대숙주병
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 다른 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태, 제어되지 않는 당뇨병) 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 조사자의 판단에 환자의 참여와 관련된 위험을 증가시키는 비정상적인 실험실 소견 연구에서