Studie av SRF388 hos pasienter med avanserte solide svulster

Del A og del B Forkortede inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år
• Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IV) solid svulst som har utviklet seg under eller etter standardbehandling, og for hvem ingen tilgjengelige terapier er passende (basert på etterforskerens vurdering)
• Pasienter i del B med avansert eller metastatisk ccRCC, HCC eller NSCLC må ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Pasienter med HCC i del B må ha minst 1 målbar mållesjon i henhold til modifisert RECIST (mRECIST)
• Pasienter med HCC må ha ikke-opererbar sykdom, Barcelona Clinic leverkreft (BCLC1) stadium B (ikke kvalifisert for transkateter arteriell kjemoembolisering [TACE]) eller stadium C
• For pasienter i del B med ccRCC, demonstrert progressiv sykdom (PD) under eller etter det siste behandlingsregimet. Tidligere behandlingshistorie må inkludere progresjon under eller etter behandling med regime(r) som har inkludert et vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-målrettet middel og en immunkontrollpunkthemmer. Pasienter som ikke kom videre, men som avbrøt det VEGF-målrettede midlet på grunn av toksisitet eller intoleranse, er tillatt.
• For pasienter i del B med HCC, påvist PD under eller etter siste behandlingsregime. Tidligere behandlingshistorie må inkludere progresjon under eller etter behandling med et VEGF-målrettet middel. Pasienter som ikke kom videre, men som avbrøt det VEGF-målrettede midlet på grunn av toksisitet eller intoleranse, er tillatt.
• Kun for del B-pasienter i tumorbiopsi-undergruppene, må ha tumorvev som er tilgjengelig for forbehandling og under-behandling tumorbiopsi etter etterforskerens mening og være villig til å gjennomgå forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier i henhold til protokollen
• Serumkreatininclearance ≥ 30 mL/min per Cockcroft-Gault-formel eller serumkreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hvis forhøyet på grunn av Gilberts syndrom og ≤ 2 x ULN for pasienter med HCC eller pasienter med kjente levermetastaser)
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyruvic transaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser eller for pasienter med HCC)
• For pasienter med HCC, Child-Pugh klasse A eller B7 med serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 x 109/L. For pasienter med HCC, blodplatetall ≥ 75 x 109/L uten transfusjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter med NSCLC må ha histologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk stadium IV NSCLC
• Pasienter med NSCLC må ha vist progressiv sykdom under eller etter det siste behandlingsregimet

Del C Forkortede inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år
• Avansert RCC av enhver histologi eller avansert HCC tidligere behandlet med minst én systemisk antikreftbehandling ELLER histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart adenokarsinom eller plateepitel-NSCLC
• Pasienter med HCC må ha ikke-opererbar sykdom, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B (ikke kvalifisert for transkateter arteriell kjemoembolisering) eller Stadium C
• Minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1
• Pasienter med HCC må ha minst 1 målbar mållesjon i henhold til modifisert RECIST (mRECIST)
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Blodplater ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobin for deltakere med RCC: ≥9,0 g/dL; for deltakere med HCC: ≥8,5 g/dL
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• For pasienter med HCC, Child-Pugh klasse A eller B7 med serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studiemedikamentperioden (eller begynner 14 dager før oppstart av pembrolizumab som oral prevensjon), inkludert 75 dager etter siste dose av SRF388 eller 120 dager etter siste dose av pembrolizumab; mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også bruke barriereprevensjon med sæddrepende middel. Azoospermiske mannlige pasienter og WCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må kvinnelige pasienter fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Del C Forkortede inklusjonskriterier spesifikke for pasienter med RCC eller HCC fra del A eller del B:

• Fremført på SRF388 av RECIST 1.1
• Opplevde ikke tidligere grad ≥ 3 toksisitet relatert til SRF388
• Vilje til å gjennomgå kjerne- eller eksisjonsbiopsi for forbehandling hvis det anses trygt og svulsten er tilgjengelig, etter etterforskerens mening
• Har ikke mottatt systemiske kreftbehandlinger mellom SRF388-doser

Del C Forkortede inklusjonskriterier spesifikke for NSCLC-pasienter:

• Ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for ikke-opererbar eller metastatisk sykdom med tidligere radiologisk progresjon på eller etter platinabasert kjemoterapi og tidligere anti-PD-(L)1-behandling enten gitt alene eller i kombinasjon

Del A og del B Forkortede eksklusjonskriterier:

• Tidligere mottatt et anti-IL-27 antistoff eller anti-IL-27 målrettet terapi
• For pasienter i del B med nyrecellekarsinom (RCC), ikke-klarcellet RCC histologi
• For pasienter med HCC, kjent fibrolamellært eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
• Anamnese med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling eller hjelpestoff i studiemedikamentene
• Større operasjon innen 4 uker før screening
• Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand inkludert pneumonitt og/eller interstitiell lungesykdom, ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasient knyttet til hans eller hennes deltakelse i studien

Del C Forkortede eksklusjonskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere mottatt et anti-IL 27 antistoff eller anti-IL 27 målrettet terapi (unntak for pasienter som mottok SRF388 i del A eller del B)
• Ingen tidligere systemisk behandling for ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
• Mottatt > 4 tidligere systemiske regimer for ikke-opererbar eller metastatisk sykdom (tidligere PD-(L)1-hemmere er tillatt dersom pasienten ikke avbrøt behandlingen på grunn av ≥ grad 3 legemiddelrelatert toksisitet)
• For pasienter med HCC, fibrolamellær histologi eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
• For pasienter med HCC, moderat eller alvorlig ascites
• For pasienter med HCC, manglende evne til å gjennomgå sykdomsevaluering med triphasic computertomografi eller magnetisk resonansavbildning på grunn av kontrastallergi eller annen kontraindikasjon
• For pasienter med HCC, avbildningsfunn samsvarer med ≥ 50 % leverokkupasjon av HCC-svulster
• Anamnese med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling eller hjelpestoff i studiemedikamentene
• Operasjoner som krevde generell anestesi må fullføres minst 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før første dose
• Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon innen 6 måneder etter den første dosen eller med en historie med eller nåværende klinisk graft-versus-host-sykdom
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Annen ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand, ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten knyttet til hans eller hennes deltakelse i studiet