Az SRF388 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Az A és B rész rövidített felvételi kritériumai:

• ≥ 18 éves kor
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IV. stádium) szolid tumor, amely a standard terápia alatt vagy azt követően progrediált, és amelyre nem megfelelő terápia (a vizsgáló megítélése alapján)
• Az előrehaladott vagy metasztatikus ccRCC-ben, HCC-ben vagy NSCLC-ben szenvedő B. részben szereplő betegeknél legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie minden válasz értékelési kritériuma szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-ben.
• A B részben szereplő HCC-s betegeknek legalább 1 mérhető céllézióval kell rendelkezniük a módosított RECIST (mRECIST) szerint.
• A HCC-ben szenvedő betegeknek nem reszekálható betegségben kell szenvedniük, a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) B stádiumában (nem alkalmas transzkatéteres artériás kemoembolizációra [TACE]) vagy C stádiumra.
• A B. részben szereplő, ccRCC-ben szenvedő betegek esetében, akiknél progresszív betegség (PD) igazolódott a legutóbbi kezelési rend alatt vagy után. A korábbi kezelési kórtörténetnek tartalmaznia kell a progressziót a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorra (VEGF) célzott szert és immunellenőrzési pont inhibitort tartalmazó kezelés során vagy után. Azok a betegek, akiknél nem javult a progresszió, de abbahagyták a VEGF-célzott szer alkalmazását toxicitás vagy intolerancia miatt.
• A B. részben szereplő HCC-ben szenvedő betegek esetében, akiknél PD a legutóbbi kezelés alatt vagy után igazolódott. A korábbi kezelési kórtörténetnek tartalmaznia kell a progressziót a VEGF-célzott szerrel végzett kezelés alatt vagy után. Azok a betegek, akiknél nem javult a progresszió, de abbahagyták a VEGF-célzott szer alkalmazását toxicitás vagy intolerancia miatt.
• Csak a tumorbiopsziás alcsoportok B. részében lévő betegeknek olyan daganatszövettel kell rendelkezniük, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzáférhető az előkezeléshez és a kezelés alatti tumorbiopsziához, és késznek kell lennie arra, hogy protokollonként előkezelésen és kezelés közbeni biopszián vegyen részt.
• Szérum kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc Cockcroft-Gault formulánként vagy szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedett, és ≤ 2 x ULN HCC-ben vagy ismert májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN májáttét esetén vagy HCC-ben szenvedő betegeknél)
• HCC, Child-Pugh A vagy B7 osztályú betegek számára, akiknél a szérum albumin ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l. HCC-s betegeknél a vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l transzfúzió nélkül
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Az NSCLC-ben szenvedő betegeknek szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus IV. stádiumú NSCLC-vel kell rendelkezniük
• Az NSCLC-ben szenvedő betegeknél progresszív betegséget kell kimutatni a legutóbbi kezelés alatt vagy után

C rész – Rövidített felvételi kritériumok:

• ≥ 18 éves kor
• Bármilyen szövettani vagy előrehaladott HCC előrehaladott RCC, amelyet korábban legalább egy szisztémás rákellenes terápiával kezeltek VAGY szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vagy nem reszekálható adenokarcinóma vagy laphámsejtes NSCLC
• A HCC-ben szenvedő betegeknek nem reszekálható betegségben kell szenvedniük, a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B stádiumában (nem alkalmas transzkatéteres artériás kemoembolizációra) vagy C stádiumban.
• RECIST-enként legalább 1 mérhető elváltozás 1.1
• A HCC-s betegeknek legalább 1 mérhető céllézióval kell rendelkezniük a módosított RECIST (mRECIST) szerint
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Vérlemezkék ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/l)
• Hemoglobin RCC-ben szenvedőknél: ≥9,0 g/dl; HCC-s résztvevők esetében: ≥8,5 g/dl
• Kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• HCC, Child-Pugh A vagy B7 osztályú betegek számára, akiknél a szérum albumin ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• A műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás férfi és női betegek hajlandósága arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgált gyógyszer időtartama alatt (vagy 14 nappal a pembrolizumab orális fogamzásgátlás megkezdése előtt), beleértve az utolsó utáni 75 napot is. SRF388 adag vagy 120 nappal a pembrolizumab utolsó adagja után; A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban. A szexuálisan aktív férfiaknak és az orális fogamzásgátló tablettát használó nőknek spermiciddel kombinált gáti fogamzásgátlást is alkalmazniuk kell. Azoospermiás férfi betegek és WCBP, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. A nőbetegeknek azonban továbbra is részt kell venniük az ebben a részben leírt terhességi teszten.

C. rész Az A vagy B részből származó RCC-ben vagy HCC-ben szenvedő betegekre vonatkozó, rövidített felvételi kritériumok:

• Továbbfejlesztve az SRF388-on a RECIST 1.1 által
• Nem tapasztaltak korábban az SRF388-hoz kapcsolódó ≥ 3. fokozatú toxicitást
• Hajlandóság a vizsgálat előtti mag- vagy excíziós biopsziára, ha biztonságosnak ítélik és a daganat hozzáférhető, a vizsgáló véleménye szerint
• Nem kapott szisztémás rákellenes terápiát az SRF388 dózisok között

C. rész, az NSCLC-betegekre vonatkozó, rövidített felvételi kritériumok:

• Legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápia nem reszekálható vagy metasztatikus betegség esetén, amely korábban radiológiai progresszióval járt platina alapú kemoterápia és korábbi anti-PD-(L)1 terápia mellett, akár önmagában, akár kombinációban adták

Az A és B rész rövidített kizárási kritériumai:

• Korábban anti-IL-27 antitestet vagy anti-IL-27 célzott terápiát kapott
• A B. részben szereplő vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek esetében, nem tiszta sejtes RCC szövettan
• HCC, ismert fibrolamelláris vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinomában szenvedő betegek számára
• 4. fokozatú allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitest-terápiára vagy a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagára
• Nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül
• Instabil vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség, beleértve a tüdőgyulladást és/vagy intersticiális tüdőbetegséget, kontrollálatlan cukorbetegség) vagy bármely olyan fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növeli a a vizsgálatban való részvételével kapcsolatba hozható páciens

C rész – Rövidített kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül
• Korábban anti-IL 27 antitestet vagy anti-IL 27 célzott terápiát kapott (kivéve azon betegek esetében, akik SRF388-at kaptak az A vagy B részben)
• Nem reszekálható vagy metasztatikus betegség előzetes szisztémás terápiája
• Több mint 4 korábbi szisztémás kezelésben részesült nem reszekálható vagy metasztatikus betegség miatt (korábbi PD-(L)1-gátlók megengedettek, ha a beteg nem hagyta abba a kezelést ≥ 3. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt)
• HCC, fibrolamelláris szövettani vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma esetén
• HCC, közepes vagy súlyos ascites esetén
• HCC-ben szenvedő betegek esetében, akik kontrasztallergia vagy egyéb ellenjavallat miatt képtelenek alávetni a betegséget háromfázisú számítógépes tomográfiával vagy mágneses rezonancia képalkotással
• HCC-ben szenvedő betegek esetében a képalkotó leletek megfelelnek a HCC-daganatok ≥ 50%-os májfoglalkozásának
• 4. fokozatú allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitest-terápiára vagy a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagára
• Az általános érzéstelenítést igénylő műtéteket legalább 2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni
• Korábbi autológ őssejt-transzplantáció ≤ 3 hónappal az első adag előtt
• Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció az első adag beadását követő 6 hónapon belül, vagy ha a kórelőzményében vagy jelenlegi klinikai graft-versus-host betegsége van
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
• Egyéb instabil vagy súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség) vagy bármely olyan fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné a beteg részvételével összefüggő kockázatot a dolgozószobában