Studie av SRF388 hos patienter med avancerade solida tumörer

Del A och Del B Förkortade inklusionskriterier:

• ≥ 18 år
• Lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IV) solid tumör som har utvecklats under eller efter standardbehandling och för vilka inga tillgängliga behandlingar är lämpliga (baserat på utredarens bedömning)
• Patienter i del B med avancerad eller metastaserad ccRCC, HCC eller NSCLC måste ha minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Patienter med HCC i del B måste ha minst 1 mätbar målskada enligt modifierad RECIST (mRECIST)
• Patienter med HCC måste ha icke-opererbar sjukdom, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) Stadium B (ej kvalificerad för transkateter arteriell kemoembolisering [TACE]) eller Steg C
• För patienter i del B med ccRCC, påvisad progressiv sjukdom (PD) under eller efter den senaste behandlingsregimen. Tidigare behandlingshistoria måste inkludera progression under eller efter behandling med regim(er) som har inkluderat ett vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-riktat medel och en immunkontrollpunktshämmare. Patienter som inte utvecklats men avbrutit det VEGF-riktade medlet på grund av toxicitet eller intolerabilitet är tillåtna.
• För patienter i del B med HCC, påvisad PD under eller efter den senaste behandlingsregimen. Tidigare behandlingshistoria måste inkludera progression under eller efter behandling med ett VEGF-riktat medel. Patienter som inte utvecklats men avbrutit det VEGF-riktade medlet på grund av toxicitet eller intolerabilitet är tillåtna.
• Endast för del B-patienter i tumörbiopsiundergrupperna måste ha tumörvävnad som är tillgänglig för förbehandling och under behandling tumörbiopsi enligt utredarens åsikt och vara villiga att genomgå biopsier för förbehandling och under behandling enligt protokoll
• Serumkreatininclearance ≥ 30 ml/min per Cockcroft-Gault-formel eller serumkreatinin ≤ 2,0 x den övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN om förhöjt på grund av Gilberts syndrom och ≤ 2 x ULN för patienter med HCC eller patienter med kända levermetastaser)
• Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser eller för patienter med HCC)
• För patienter med HCC, Child-Pugh klass A eller B7 med ett serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Adekvat hematologisk funktion, definierad som absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 x 109/L. För patienter med HCC, trombocytantal ≥ 75 x 109/L utan transfusion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Patienter med NSCLC måste ha histologiskt bekräftad lokalt avancerad och/eller metastaserad stadium IV NSCLC
• Patienter med NSCLC måste ha visat progressiv sjukdom under eller efter den senaste behandlingsregimen

Del C Förkortade inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år
• Avancerad RCC av någon histologi eller avancerad HCC som tidigare behandlats med minst en systemisk anticancerterapi ELLER histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller icke-opererbart adenokarcinom eller skivepitelcells-NSCLC
• Patienter med HCC måste ha icke-opererbar sjukdom, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Steg B (ej kvalificerad för transkateter arteriell kemoembolisering) eller Steg C
• Minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1
• Patienter med HCC måste ha minst 1 mätbar målskada enligt modifierad RECIST (mRECIST)
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Trombocyter ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobin för deltagare med RCC: ≥9,0 g/dL; för deltagare med HCC: ≥8,5 g/dL
• Kreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• För patienter med HCC, Child-Pugh Klass A eller B7 med ett serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Viljan hos manliga och kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder under studieläkemedlets varaktighet (eller med början 14 dagar före insättandet av pembrolizumab för oral preventivmetod), inklusive 75 dagar efter den sista dos av SRF388 eller 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab; manliga patienter måste avstå från att donera spermier under denna period. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärpreventivmedel med spermiedödande medel. Azoospermia manliga patienter och WCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. Kvinnliga patienter måste dock fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Del C Förkortade inklusionskriterier specifika för patienter med RCC eller HCC från del A eller del B:

• Framsteg på SRF388 av RECIST 1.1
• Upplevde inte tidigare grad ≥ 3 toxicitet relaterad till SRF388
• Villighet att genomgå förbehandlingskärna eller excisionsbiopsi om det anses säkert och tumören är tillgänglig, enligt utredarens uppfattning
• Har inte fått några systemiska anticancerterapier mellan SRF388-doser

Del C Förkortade inklusionskriterier specifika för NSCLC-patienter:

• Högst 3 tidigare rader av systemisk terapi för icke-opererbar eller metastaserad sjukdom med tidigare röntgenprogression på eller efter platinabaserad kemoterapi och tidigare anti-PD-(L)1-terapi oavsett om det ges ensamt eller i kombination

Del A och Del B Förkortade uteslutningskriterier:

• Fick tidigare en anti-IL-27-antikropp eller anti-IL-27 riktad terapi
• För patienter i del B med njurcellscancer (RCC), icke-clear cell RCC histologi
• För patienter med HCC, känt fibrolamellärt eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
• Historik med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon monoklonal antikroppsterapi eller något hjälpämne i studieläkemedlen
• Större operation inom 4 veckor före screening
• Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd inklusive pneumonit och/eller interstitiell lungsjukdom, okontrollerad diabetes) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risken för patient associerad med hans eller hennes deltagande i studien

Del C Förkortade uteslutningskriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Fick tidigare en anti-IL 27 antikropp eller anti-IL 27 riktad terapi (undantag för patienter som fick SRF388 i del A eller del B)
• Ingen tidigare systemisk terapi för icke-opererbar eller metastaserande sjukdom
• Fick > 4 tidigare systemiska kurer för icke-opererbar eller metastaserande sjukdom (tidigare PD-(L)1-hämmare är tillåtna om patienten inte avbröt behandlingen på grund av ≥ grad 3 läkemedelsrelaterad toxicitet)
• För patienter med HCC, fibrolamellär histologi eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
• För patienter med HCC, måttlig eller svår ascites
• För patienter med HCC, oförmåga att genomgå sjukdomsutvärdering med triphasic datortomografi eller magnetisk resonanstomografi på grund av kontrastallergi eller annan kontraindikation
• För patienter med HCC, avbildningsfynd överensstämmer med ≥ 50 % leverockupation av HCC-tumörer
• Historik med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon monoklonal antikroppsterapi eller något hjälpämne i studieläkemedlen
• Operationer som krävde generell anestesi måste genomföras minst 2 veckor före första studieläkemedlets administrering
• Tidigare autolog stamcellstransplantation ≤ 3 månader före första dosen
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation inom 6 månader efter den första dosen eller med en historia av eller aktuell klinisk graft-versus-host-sjukdom
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Annat instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd, okontrollerad diabetes) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risken för patienten i samband med hans eller hennes deltagande i studien