Estudo do SRF388 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de inclusão abreviados da Parte A e Parte B:

• ≥ 18 anos de idade
• Tumor sólido localmente avançado ou metastático (estágio IV) que progrediu durante ou após a terapia padrão e para o qual nenhuma terapia disponível é apropriada (com base no julgamento do investigador)
• Pacientes na Parte B com ccRCC, CHC ou NSCLC avançado ou metastático devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Pacientes com CHC na Parte B devem ter pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST modificado (mRECIST)
• Pacientes com CHC devem ter doença irressecável, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) Estágio B (não elegível para quimioembolização arterial transcateter [TACE]) ou Estágio C
• Para pacientes na Parte B com ccRCC, doença progressiva (DP) demonstrada durante ou após o regime de tratamento mais recente. O histórico de tratamento anterior deve incluir a progressão durante ou após o tratamento com regime(s) que incluíram um agente direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e um inibidor do ponto de controle imunológico. Os pacientes que não progrediram, mas descontinuaram o agente direcionado ao VEGF por toxicidade ou intolerabilidade, são permitidos.
• Para pacientes na Parte B com CHC, DP demonstrado durante ou após o regime de tratamento mais recente. A história de tratamento anterior deve incluir a progressão durante ou após o tratamento com um agente direcionado ao VEGF. Os pacientes que não progrediram, mas descontinuaram o agente direcionado ao VEGF por toxicidade ou intolerabilidade, são permitidos.
• Para pacientes da Parte B apenas nos subconjuntos de biópsia de tumor, deve ter tecido tumoral acessível para pré-tratamento e biópsia de tumor durante o tratamento na opinião do investigador e estar disposto a se submeter a biópsias pré-tratamento e durante o tratamento de acordo com o protocolo
• Depuração de creatinina sérica ≥ 30 mL/min por fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica ≤ 2,0 x o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN se elevada devido à síndrome de Gilbert e ≤ 2 x LSN para pacientes com CHC ou pacientes com metástases hepáticas conhecidas)
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT/SGPT) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN se metástase hepática ou para pacientes com CHC)
• Para pacientes com CHC, Child-Pugh classe A ou B7 com albumina sérica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L. Para pacientes com CHC, contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L sem transfusão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientes com NSCLC devem ter NSCLC de estágio IV localmente avançado e/ou metastático confirmado histologicamente
• Pacientes com NSCLC devem ter demonstrado doença progressiva durante ou após o regime de tratamento mais recente

Critérios de inclusão abreviados da Parte C:

• ≥ 18 anos de idade
• CCR avançado de qualquer histologia ou CHC avançado previamente tratado com pelo menos uma terapia antineoplásica sistêmica OU adenocarcinoma metastático ou irressecável confirmado histológica ou citologicamente ou NSCLC de células escamosas
• Pacientes com CHC devem ter doença irressecável, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio B (não elegível para quimioembolização arterial transcateter) ou Estágio C
• Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1
• Pacientes com CHC devem ter pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST modificado (mRECIST)
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Plaquetas ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobina para participantes com CCR: ≥9,0 g/dL; para participantes com HCC: ≥8,5 g/dL
• Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Para pacientes com CHC, Child-Pugh Classe A ou B7 com albumina sérica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Vontade de pacientes do sexo masculino e feminino que não são estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa para usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​durante o período do medicamento do estudo (ou começando 14 dias antes do início de pembrolizumabe para contracepção oral), incluindo 75 dias após a última dose de SRF388 ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe; pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período. Homens sexualmente ativos e mulheres que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem usar contracepção de barreira com espermicida. Pacientes masculinos azoospérmicos e WCBP que continuamente não são heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, as pacientes do sexo feminino ainda devem ser submetidas a testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.

Critérios de inclusão abreviados da Parte C específicos para pacientes com RCC ou HCC da Parte A ou Parte B:

• Progredido em SRF388 por RECIST 1.1
• Não apresentou toxicidade anterior de Grau ≥ 3 relacionada a SRF388
• Disposição para submeter-se a biópsia excisional ou central de pré-tratamento se for considerado seguro e o tumor for acessível, na opinião do investigador
• Não recebeu terapias anticancerígenas sistêmicas entre as doses de SRF388

Critérios de inclusão abreviados da Parte C específicos para pacientes com NSCLC:

• Não mais do que 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença irressecável ou metastática com progressão radiológica anterior ou após quimioterapia à base de platina e terapia anti-PD-(L)1 anterior, administrada isoladamente ou em combinação

Critérios de Exclusão Abreviados da Parte A e Parte B:

• Recebeu anteriormente um anticorpo anti-IL-27 ou terapia direcionada anti-IL-27
• Para pacientes na Parte B com carcinoma de células renais (CCR), histologia de CCR de células não claras
• Para pacientes com CHC, colangiocarcinoma fibrolamelar conhecido ou hepatocelular misto
• História de reação alérgica ou anafilática de Grau 4 a qualquer terapia de anticorpo monoclonal ou qualquer excipiente nos medicamentos do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem
• Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável, incluindo pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial, diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do Investigador, aumentaria o risco para o paciente associado à sua participação no estudo

Critérios de Exclusão Abreviados da Parte C:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Recebeu anteriormente um anticorpo anti-IL 27 ou terapia direcionada anti-IL 27 (exceção para pacientes que receberam SRF388 na Parte A ou Parte B)
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença irressecável ou metastática
• Recebeu > 4 regimes sistêmicos anteriores para doença irressecável ou metastática (inibidores anteriores de PD-(L)1 são permitidos se o paciente não descontinuou a terapia devido a toxicidade ≥ Grau 3 relacionada ao medicamento)
• Para pacientes com CHC, histologia fibrolamelar ou colangiocarcinoma hepatocelular misto
• Para pacientes com CHC, ascite moderada ou grave
• Para pacientes com CHC, incapacidade de se submeter à avaliação da doença com tomografia computadorizada trifásica ou ressonância magnética devido a alergia ao contraste ou outra contraindicação
• Para pacientes com CHC, achados de imagem consistentes com ≥ 50% de ocupação do fígado por tumores de CHC
• História de reação alérgica ou anafilática de Grau 4 a qualquer terapia de anticorpo monoclonal ou qualquer excipiente nos medicamentos do estudo
• As cirurgias que requerem anestesia geral devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Transplante autólogo de células-tronco anterior ≤ 3 meses antes da primeira dose
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas dentro de 6 meses após a primeira dose ou com histórico ou doença clínica atual do enxerto versus hospedeiro
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Outra condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável, diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco para o paciente associado à sua participação no estudo