Undersøgelse af SRF388 hos patienter med avancerede solide tumorer

Del A og Del B Forkortede inklusionskriterier:

• ≥ 18 år
• Lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie IV) solid tumor, der har udviklet sig under eller efter standardbehandling, og for hvem ingen tilgængelige behandlinger er passende (baseret på investigators vurdering)
• Patienter i del B med fremskreden eller metastatisk ccRCC, HCC eller NSCLC skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Patienter med HCC i del B skal have mindst 1 målbar mållæsion i henhold til modificeret RECIST (mRECIST)
• Patienter med HCC skal have uoperabel sygdom, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) Stadium B (ikke kvalificeret til transkateter arteriel kemoembolisering [TACE]) eller Stadie C
• For patienter i del B med ccRCC, påvist progressiv sygdom (PD) under eller efter det seneste behandlingsregime. Tidligere behandlingshistorie skal omfatte progression under eller efter behandling med regime(r), der har inkluderet et vaskulært endotelvækstfaktor (VEGF)-målrettet middel og en immuncheckpoint-hæmmer. Patienter, der ikke udviklede sig på, men som seponerede det VEGF-målrettede middel på grund af toksicitet eller intolerance, er tilladt.
• For patienter i del B med HCC, påvist PD under eller efter det seneste behandlingsregime. Tidligere behandlingshistorie skal omfatte progression under eller efter behandling med et VEGF-målrettet middel. Patienter, der ikke udviklede sig på, men som seponerede det VEGF-målrettede middel på grund af toksicitet eller intolerance, er tilladt.
• Kun for del B-patienter i tumorbiopsi-undergruppen skal have tumorvæv, der er tilgængeligt til forbehandling og tumorbiopsi under behandling efter investigators mening og være villige til at gennemgå forbehandlings- og behandlingsbiopsier i henhold til protokol
• Serumkreatininclearance ≥ 30 mL/min pr. Cockcroft-Gault-formel eller serumkreatinin ≤ 2,0 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hvis forhøjet på grund af Gilberts syndrom og ≤ 2 x ULN for patienter med HCC eller patienter med kendte levermetastaser)
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruevintransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser eller til patienter med HCC)
• Til patienter med HCC, Child-Pugh klasse A eller B7 med et serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og trombocyttal ≥ 100 x 109/L. For patienter med HCC, trombocyttal ≥ 75 x 109/L uden transfusion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Patienter med NSCLC skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk Stage IV NSCLC
• Patienter med NSCLC skal have påvist progressiv sygdom under eller efter det seneste behandlingsregime

Del C Forkortede inklusionskriterier:

• ≥ 18 år
• Avanceret RCC af enhver histologi eller avanceret HCC tidligere behandlet med mindst én systemisk anticancerterapi ELLER histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabelt adenokarcinom eller pladecelle-NSCLC
• Patienter med HCC skal have en ikke-operabel sygdom, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B (ikke kvalificeret til transkateter arteriel kemoembolisering) eller Stadie C
• Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1
• Patienter med HCC skal have mindst 1 målbar mållæsion i henhold til modificeret RECIST (mRECIST)
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Blodplader ≥100.000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hæmoglobin for deltagere med RCC: ≥9,0 g/dL; for deltagere med HCC: ≥8,5 g/dL
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
• Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
• International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Til patienter med HCC, Child-Pugh klasse A eller B7 med et serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Mandlige og kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele forsøgslægemiddelperioden (eller begyndende 14 dage før påbegyndelse af pembrolizumab til oral prævention), inklusive 75 dage efter den sidste dosis af SRF388 eller 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab; mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention med sæddræbende middel. Azoospermiske mandlige patienter og WCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. Kvindelige patienter skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Del C Forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for patienter med RCC eller HCC fra del A eller del B:

• Fremført på SRF388 af RECIST 1.1
• Oplevede ikke tidligere grad ≥ 3 toksicitet relateret til SRF388
• Vilje til at gennemgå forbehandlingskerne- eller excisionsbiopsi, hvis det anses for sikkert, og tumor er tilgængelig, efter investigators mening
• Har ikke modtaget systemiske anticancerbehandlinger mellem SRF388-doser

Del C Forkortede inklusionskriterier, der er specifikke for NSCLC-patienter:

• Ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk sygdom med forudgående radiologisk progression på eller efter platinbaseret kemoterapi og tidligere anti-PD-(L)1-behandling, uanset om det er givet alene eller i kombination

Del A og del B Forkortede udelukkelseskriterier:

• Modtog tidligere et anti-IL-27 antistof eller anti-IL-27 målrettet behandling
• For patienter i del B med nyrecellekarcinom (RCC), ikke-klarcellet RCC histologi
• Til patienter med HCC, kendt fibrolamellær eller blandet hepatocellulært kolangiocarcinom
• Anamnese med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaktion på enhver monoklonal antistofterapi eller ethvert hjælpestof i undersøgelseslægemidlerne
• Større operation inden for 4 uger før screening
• Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, herunder pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom, ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patient forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen

Del C Forkortede ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere modtaget et anti-IL 27 antistof eller anti-IL 27 målrettet behandling (undtagelse for patienter, der modtog SRF388 i del A eller del B)
• Ingen forudgående systemisk behandling for inoperabel eller metastatisk sygdom
• Modtaget > 4 tidligere systemiske regimer for inoperabel eller metastatisk sygdom (tidligere PD-(L)1-hæmmere er tilladt, hvis patienten ikke afbrød behandlingen på grund af ≥ Grad 3 lægemiddelrelateret toksicitet)
• Til patienter med HCC, fibrolamellær histologi eller blandet hepatocellulært kolangiocarcinom
• Til patienter med HCC, moderat eller svær ascites
• For patienter med HCC, manglende evne til at gennemgå sygdomsevaluering med triphasic computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse på grund af kontrastallergi eller anden kontraindikation
• For patienter med HCC stemmer billeddiagnostik med ≥ 50 % leverbesættelse af HCC-tumorer
• Anamnese med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaktion på enhver monoklonal antistofterapi eller ethvert hjælpestof i undersøgelseslægemidlerne
• Operationer, der krævede generel anæstesi, skal være afsluttet mindst 2 uger før den første administration af studielægemidlet
• Forudgående autolog stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før første dosis
• Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation inden for 6 måneder efter den første dosis eller med en historie med eller aktuel klinisk graft-versus-host-sygdom
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Anden ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patienten forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen