Studie SRF388 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Část A a část B Zkrácená kritéria zařazení:

• ≥ 18 let
• Lokálně pokročilý nebo metastatický (stadium IV) solidní nádor, který progredoval během standardní terapie nebo po ní a pro který nejsou vhodné žádné dostupné terapie (na základě posouzení zkoušejícího)
• Pacienti v části B s pokročilým nebo metastatickým ccRCC, HCC nebo NSCLC musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritérium hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Pacienti s HCC v části B musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi podle modifikovaného RECIST (mRECIST)
• Pacienti s HCC musí mít neresekovatelné onemocnění, karcinom jater Barcelona Clinic (BCLC1) stadium B (nevhodné pro transkatétrovou arteriální chemoembolizaci [TACE]) nebo stadium C
• U pacientů v části B s ccRCC prokázané progresivní onemocnění (PD) během posledního léčebného režimu nebo po něm. Předchozí léčebná anamnéza musí zahrnovat progresi během nebo po léčbě režimem (režimy), které zahrnovaly látku cílenou na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a inhibitor imunitního kontrolního bodu. Pacienti, u kterých nedošlo k progresi, ale vysadili přípravek cílený na VEGF z důvodu toxicity nebo nesnášenlivosti, jsou povoleni.
• U pacientů v části B s HCC prokázaná PD během posledního léčebného režimu nebo po něm. Předchozí léčebná anamnéza musí zahrnovat progresi během nebo po léčbě látkou cílenou na VEGF. Pacienti, u kterých nedošlo k progresi, ale vysadili přípravek cílený na VEGF z důvodu toxicity nebo nesnášenlivosti, jsou povoleni.
• Pouze pro pacienty z části B v podskupinách s biopsií nádoru, musí mít nádorovou tkáň, která je podle názoru zkoušejícího dostupná pro biopsii nádoru před léčbou a během léčby, a musí být ochotni podstoupit biopsie před léčbou a během léčby podle protokolu
• Clearance kreatininu v séru ≥ 30 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec nebo kreatinin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, pokud je zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu a ≤ 2 x ULN u pacientů s HCC nebo pacientů se známými jaterními metastázami)
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamátpyruvikální transamináza (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech nebo u pacientů s HCC)
• U pacientů s HCC, Child-Pugh třídy A nebo B7 se sérovým albuminem ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l. U pacientů s HCC počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l bez transfuze
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti s NSCLC musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý a/nebo metastatický NSCLC stadia IV
• Pacienti s NSCLC musí vykazovat progresivní onemocnění během posledního léčebného režimu nebo po něm

Část C Zkrácená kritéria zařazení:

• ≥ 18 let
• Pokročilý RCC jakékoli histologie nebo pokročilého HCC dříve léčeného alespoň jednou systémovou protinádorovou terapií NEBO histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný adenokarcinom nebo dlaždicobuněčný NSCLC
• Pacienti s HCC musí mít neresekovatelné onemocnění, karcinom jater Barcelona Clinic (BCLC) stadium B (nevhodné pro transkatétrovou arteriální chemoembolizaci) nebo stadium C
• Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1.1
• Pacienti s HCC musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi podle modifikovaného RECIST (mRECIST)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobin pro účastníky s RCC: ≥9,0 g/dl; pro účastníky s HCC: ≥8,5 g/dl
• Kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• U pacientů s HCC, Child-Pugh třídy A nebo B7 se sérovým albuminem ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Ochota pacientů mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studijního lékového období (nebo počínaje 14 dny před zahájením léčby pembrolizumabem pro perorální antikoncepci), včetně 75 dnů po poslední dávka SRF388 nebo 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu; mužští pacienti se musí během tohoto období zdržet darování spermatu. Sexuálně aktivní muži a ženy užívající perorální antikoncepční pilulky by také měli používat bariérovou antikoncepci se spermicidem. Muži s azoospermií a WCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Pacientky však musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.

Část C Zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s RCC nebo HCC z části A nebo části B:

• Pokrok na SRF388 podle RECIST 1.1
• Nezaznamenali předchozí toxicitu stupně ≥ 3 související s SRF388
• Ochota podstoupit předléčebnou jádrovou nebo excizní biopsii, pokud je to považováno za bezpečné a nádor je dostupný, podle názoru zkoušejícího
• Mezi dávkami SRF388 nedostal žádnou systémovou protirakovinnou terapii

Část C Zkrácená kritéria pro zařazení specifická pro pacienty s NSCLC:

• Ne více než 3 předchozí linie systémové léčby neresekabilního nebo metastatického onemocnění s předchozí radiologickou progresí na nebo po chemoterapii na bázi platiny a předchozí anti-PD-(L)1 terapii, ať už podanou samostatně nebo v kombinaci

Část A a část B Zkrácená kritéria vyloučení:

• Dříve dostávali anti-IL-27 protilátku nebo anti-IL-27 cílenou terapii
• Pro pacienty v části B s renálním karcinomem (RCC), histologie RCC z nejasných buněk
• U pacientů s HCC, známým fibrolamelárním nebo smíšeným hepatocelulárním cholangiokarcinomem
• Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce 4. stupně na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli pomocnou látku ve studovaných lécích
• Velká operace do 4 týdnů před screeningem
• Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav včetně pneumonitidy a/nebo intersticiální plicní choroby, nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pacienta spojeného s jeho účastí ve studii

Část C Zkrácená kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Dříve dostávali anti-IL 27 protilátku nebo anti-IL 27 cílenou terapii (s výjimkou pacientů, kteří dostávali SRF388 v části A nebo části B)
• Žádná předchozí systémová léčba neresekabilního nebo metastatického onemocnění
• Přijaté > 4 předchozí systémové režimy pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění (předchozí inhibitory PD-(L)1 jsou povoleny, pokud pacient neukončil léčbu kvůli toxicitě související s lékem ≥ 3. stupně)
• Pro pacienty s HCC, fibrolamelární histologií nebo smíšeným hepatocelulárním cholangiokarcinomem
• Pro pacienty s HCC, středně těžkým nebo těžkým ascitem
• U pacientů s HCC, nemožnost podstoupit vyšetření onemocnění pomocí trojfázové počítačové tomografie nebo magnetické rezonance z důvodu alergie na kontrast nebo jiné kontraindikace
• U pacientů s HCC se zobrazovací nálezy shodují s ≥ 50% obsazením jater nádory HCC
• Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce 4. stupně na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli pomocnou látku ve studovaných lécích
• Operace, které vyžadovaly celkovou anestezii, musí být dokončeny alespoň 2 týdny před prvním podáním studovaného léku
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk ≤ 3 měsíce před první dávkou
• Předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk během 6 měsíců po první dávce nebo s anamnézou nebo současnou klinickou chorobou štěpu proti hostiteli
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Jiný nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav, nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, které by podle úsudku zkoušejícího zvýšily riziko pro pacienta spojené s jeho nebo její účastí. ve studiu