Исследование SRF388 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Часть A и Часть B. Сокращенные критерии включения:

• ≥ 18 лет
• Местно-распространенная или метастатическая (стадия IV) солидная опухоль, которая прогрессировала во время или после стандартной терапии и для которой не подходят доступные методы лечения (на основании заключения исследователя).
• Пациенты в части B с распространенным или метастатическим ccRCC, HCC или NSCLC должны иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Пациенты с ГЦК в Части B должны иметь как минимум 1 измеримое целевое поражение в соответствии с модифицированным RECIST (mRECIST).
• Пациенты с ГЦК должны иметь неоперабельное заболевание, рак печени в клинике Барселоны (BCLC1), стадия B (не подходит для транскатетерной артериальной химиоэмболизации [TACE]) или стадия C.
• Для пациентов в Части B с ccRCC продемонстрировано прогрессирующее заболевание (PD) во время или после самого последнего режима лечения. Предыдущий анамнез лечения должен включать прогрессирование во время или после лечения по схемам, которые включали агент, нацеленный на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и ингибитор иммунных контрольных точек. Допускаются пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования, но которые прекратили прием препарата, направленного против VEGF, из-за токсичности или непереносимости.
• Для пациентов в Части B с ГЦК, у которых наблюдалась болезнь Паркинсона во время или после самого последнего режима лечения. История предшествующего лечения должна включать прогрессирование во время или после лечения препаратом, нацеленным на VEGF. Допускаются пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования, но которые прекратили прием препарата, направленного против VEGF, из-за токсичности или непереносимости.
• Для пациентов части B только в подгруппах биопсии опухоли: по мнению исследователя, опухолевая ткань должна быть доступна для биопсии опухоли до лечения и во время лечения, и они должны быть готовы пройти биопсию до лечения и во время лечения в соответствии с протоколом.
• Клиренс креатинина сыворотки ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки ≤ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, если он повышен из-за синдрома Жильбера, и ≤ 2 x ULN для пациентов с ГЦК или пациентов с известными метастазами в печень)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (АЛТ/СГПТ) < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН при метастазах в печень или у пациентов с ГЦК)
• Для пациентов с ГЦК класса А или В7 по Чайлд-Пью с сывороточным альбумином ≥ 2,8 г/дл (≥ 28 г/л)
• Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 x 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л. Для пациентов с ГЦК количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л без переливания
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Пациенты с НМРЛ должны иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный и/или метастатический НМРЛ IV стадии.
• Пациенты с НМРЛ должны иметь прогрессирующее заболевание во время или после самой последней схемы лечения.

Часть C. Сокращенные критерии включения:

• ≥ 18 лет
• Распространенный ПКР любой гистологии или распространенный ГЦК, ранее получавший по крайней мере одну системную противораковую терапию ИЛИ гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная аденокарцинома или плоскоклеточный НМРЛ
• Пациенты с ГЦР должны иметь нерезектабельное заболевание, рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B (не подходит для транскатетерной артериальной химиоэмболизации) или стадия C.
• По крайней мере 1 измеримое поражение по RECIST 1.1
• Пациенты с ГЦК должны иметь по крайней мере 1 измеримое целевое поражение в соответствии с модифицированным RECIST (mRECIST).
• Статус производительности ECOG 0-1
• ANC ≥1500/мкл (1,5 x 109/л)
• Тромбоциты ≥100 000/мкл (≥ 100 x 109/л)
• Гемоглобин для участников с ПКР: ≥9,0 г/дл; для участников с ГЦК: ≥8,5 г/дл
• Креатинин ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения
• Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Для пациентов с ГЦК класса А или В7 по Чайлд-Пью с сывороточным альбумином ≥ 2,8 г/дл (≥ 28 г/л)
• Готовность пациентов мужского и женского пола, которые не стерильны хирургически или не находятся в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью в течение периода действия исследуемого препарата (или начиная с 14 дней до начала приема пембролизумаба для пероральной контрацепции), включая 75 дней после последнего дозы SRF388 или через 120 дней после последней дозы пембролизумаба; пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в этот период. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию со спермицидом. Пациенты мужского пола с азооспермией и WCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, пациентки женского пола все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.

Часть C. Сокращенные критерии включения, характерные для пациентов с ПКР или ГЦР из части A или части B:

• Прогресс на SRF388 по RECIST 1.1
• Ранее не испытывал токсичности ≥ 3 степени, связанной с SRF388.
• По мнению исследователя, готовность пройти основную или эксцизионную биопсию перед лечением, если это считается безопасным и опухоль доступна.
• Не получал системной противоопухолевой терапии между дозами SRF388

Часть C. Сокращенные критерии включения, характерные для пациентов с НМРЛ:

• Не более 3 предшествующих линий системной терапии нерезектабельного или метастатического заболевания с предшествующим радиологическим прогрессированием на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины и предшествующей терапии анти-PD-(L)1, отдельно или в комбинации

Сокращенные критерии исключения из части A и части B:

• Ранее получали анти-IL-27 антитела или таргетную терапию против IL-27.
• Для пациентов в Части B с почечно-клеточным раком (ПКР), гистология несветлоклеточного ПКР
• Для пациентов с ГЦК, известной фиброламеллярной или смешанной гепатоцеллюлярной холангиокарциномой
• Аллергическая или анафилактическая реакция 4 степени в анамнезе на любую терапию моноклональными антителами или любое вспомогательное вещество в исследуемых препаратах
• Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга
• Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких, включая пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациент, связанный с его или ее участием в исследовании

Часть C. Сокращенные критерии исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Ранее получали антитело против IL-27 или таргетную терапию против IL-27 (за исключением пациентов, получавших SRF388 в части A или части B)
• Отсутствие предшествующей системной терапии нерезектабельного или метастатического заболевания
• Получал > 4 предшествующих системных схем по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания (предыдущие ингибиторы PD-(L)1 разрешены, если пациент не прекратил терапию из-за лекарственной токсичности ≥ 3 степени)
• Для пациентов с ГЦК, фиброламеллярной гистологией или смешанной гепатоцеллюлярной холангиокарциномой
• Для пациентов с ГЦК, умеренным или тяжелым асцитом
• Для пациентов с ГЦК, невозможность пройти оценку заболевания с помощью трехфазной компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии из-за аллергии на контрастное вещество или других противопоказаний.
• Для пациентов с ГЦК результаты визуализации соответствуют ≥ 50% оккупации печени опухолями ГЦК.
• Аллергическая или анафилактическая реакция 4 степени в анамнезе на любую терапию моноклональными антителами или любое вспомогательное вещество в исследуемых препаратах
• Операции, требующие общей анестезии, должны быть завершены не менее чем за 2 недели до первого введения исследуемого препарата.
• Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток ≤ 3 месяцев до первой дозы
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в течение 6 месяцев после первой дозы или с историей или текущей клинической болезнью трансплантата против хозяина
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
• Другое нестабильное или тяжелое неконтролируемое медицинское состояние (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких, неконтролируемый диабет) или любое серьезное медицинское заболевание или аномальные лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для пациента, связанный с его или ее участием. В исследовании