Étude du SRF388 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion abrégés de la partie A et de la partie B :

• ≥ 18 ans
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique (stade IV) qui a progressé pendant ou après un traitement standard et pour laquelle aucun traitement disponible n'est approprié (selon le jugement de l'investigateur)
• Les patients de la partie B atteints d'un CCRCC, d'un CHC ou d'un NSCLC avancé ou métastatique doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les patients atteints de CHC dans la partie B doivent avoir au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST modifié (mRECIST)
• Les patients atteints de CHC doivent avoir une maladie non résécable, le stade B du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC1) (non éligible à la chimioembolisation artérielle transcathéter [TACE]) ou le stade C
• Pour les patients de la partie B avec ccRCC, maladie évolutive (MP) démontrée pendant ou après le régime de traitement le plus récent. Les antécédents de traitement doivent inclure une progression pendant ou après le traitement avec un ou plusieurs régimes qui ont inclus un agent ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et un inhibiteur du point de contrôle immunitaire. Les patients qui n'ont pas progressé mais qui ont arrêté l'agent ciblant le VEGF pour cause de toxicité ou d'intolérance sont autorisés.
• Pour les patients de la partie B avec CHC, PD démontrée pendant ou après le régime de traitement le plus récent. Les antécédents de traitement doivent inclure une progression pendant ou après le traitement avec un agent ciblant le VEGF. Les patients qui n'ont pas progressé mais qui ont arrêté l'agent ciblant le VEGF pour cause de toxicité ou d'intolérance sont autorisés.
• Pour les patients de la partie B dans les sous-ensembles de biopsie tumorale uniquement, doivent avoir un tissu tumoral accessible pour la biopsie tumorale avant et pendant le traitement de l'avis de l'investigateur et être disposé à subir des biopsies avant et pendant le traitement selon le protocole
• Clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN si élevée en raison du syndrome de Gilbert et ≤ 2 x LSN pour les patients atteints de CHC ou les patients présentant des métastases hépatiques connues)
• Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN si métastase hépatique ou pour les patients avec CHC)
• Pour les patients avec CHC, classe Child-Pugh A ou B7 avec une albumine sérique ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Fonction hématologique adéquate, définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L. Pour les patients atteints de CHC, numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L sans transfusion
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Les patients atteints de CPNPC doivent avoir un CPNPC de stade IV localement avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement
• Les patients atteints de NSCLC doivent avoir démontré une progression de la maladie pendant ou après le régime de traitement le plus récent

Critères d'inclusion abrégés de la partie C :

• ≥ 18 ans
• RCC avancé de toute histologie ou CHC avancé précédemment traité avec au moins un traitement anticancéreux systémique OU adénocarcinome métastatique ou non résécable ou CPNPC à cellules squameuses confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients atteints de CHC doivent avoir une maladie non résécable, le stade B du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) (non éligible à la chimioembolisation artérielle transcathéter) ou le stade C
• Au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1
• Les patients atteints de CHC doivent avoir au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST modifié (mRECIST)
• Statut de performance ECOG de 0-1
• NAN ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Plaquettes ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hémoglobine pour les participants atteints de RCC : ≥ 9,0 g/dL ; pour les participants atteints de CHC : ≥ 8,5 g/dL
• Créatinine OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Pour les patients avec CHC, classe Child-Pugh A ou B7 avec une albumine sérique ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Volonté des patients masculins et féminins qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la durée de la période de traitement à l'étude (ou commençant 14 jours avant le début du pembrolizumab pour la contraception orale), y compris 75 jours après la dernière dose de SRF388 ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ; les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les hommes sexuellement actifs et les femmes utilisant des pilules contraceptives orales doivent également utiliser une contraception barrière avec un spermicide. Les patients masculins azoospermiques et WCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, les patientes doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.

Critères d'inclusion abrégés de la partie C spécifiques aux patients atteints de RCC ou de CHC de la partie A ou de la partie B :

• Progressé sur SRF388 par RECIST 1.1
• N'a pas présenté de toxicité antérieure de grade ≥ 3 liée au SRF388
• Volonté de subir une biopsie avant le traitement ou une biopsie excisionnelle si elle est jugée sûre et que la tumeur est accessible, de l'avis de l'investigateur
• N'a reçu aucun traitement anticancéreux systémique entre les doses de SRF388

Partie C Critères d'inclusion abrégés spécifiques aux patients NSCLC :

• Pas plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie non résécable ou métastatique avec progression radiologique antérieure sous ou après une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-(L)1 antérieur, qu'il soit administré seul ou en association

Critères d'exclusion abrégés des parties A et B :

• A déjà reçu un anticorps anti-IL-27 ou un traitement ciblé anti-IL-27
• Pour les patients de la partie B atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC), histologie de RCC à cellules non claires
• Pour les patients atteints de CHC, de cholangiocarcinome fibrolamellaire ou mixte hépatocellulaire connu
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique de grade 4 à tout traitement par anticorps monoclonal ou à tout excipient des médicaments à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Affection médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable, affection pulmonaire instable, y compris pneumonite et/ou maladie pulmonaire interstitielle, diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour le patient associé à sa participation à l'étude

Critères d'exclusion abrégés de la partie C :

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• A déjà reçu un anticorps anti-IL 27 ou un traitement ciblé anti-IL 27 (exception pour les patients ayant reçu SRF388 dans la partie A ou la partie B)
• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie non résécable ou métastatique
• A reçu > 4 régimes systémiques antérieurs pour une maladie non résécable ou métastatique (les inhibiteurs antérieurs de PD-(L)1 sont autorisés si le patient n'a pas interrompu le traitement en raison d'une toxicité liée au médicament de grade ≥ 3)
• Pour les patients atteints de CHC, d'histologie fibrolamellaire ou de cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte
• Pour les patients avec CHC, ascite modérée ou sévère
• Pour les patients atteints de CHC, incapacité à subir une évaluation de la maladie par tomodensitométrie triphasique ou imagerie par résonance magnétique en raison d'une allergie au produit de contraste ou d'une autre contre-indication
• Pour les patients atteints de CHC, résultats d'imagerie compatibles avec ≥ 50 % d'occupation du foie par les tumeurs du CHC
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique de grade 4 à tout traitement par anticorps monoclonal ou à tout excipient des médicaments à l'étude
• Les chirurgies nécessitant une anesthésie générale doivent être terminées au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues ≤ 3 mois avant la première dose
• Transplantation allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques dans les 6 mois suivant la première dose ou avec des antécédents ou une maladie clinique actuelle du greffon contre l'hôte
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
• Autre condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable, condition pulmonaire instable, diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque pour le patient associé à sa participation dans l'étude